免费医学论文发表-亚马逊孕妇发烧的原因和后果：来自法属圭亚那的一项大型回顾性研究

抽象

目的

本研究的目的是描述法属圭亚那西部和马罗尼河沿岸怀孕期间发烧的不同原因和后果。

研究设计

一项回顾性单中心研究，纳入了在西法圭亚那医院≥妊娠期间有 38°C 发热史的所有患者，为期 9 年。排除产后发热和院内感染。我们专注于病史以及临床和生物学发现。病因被描述为已确认或不确定，然后被归类为可预防或不可预防。

结果

共纳入了940名至少经历过一次发烧的孕妇，而同期有23,811名分娩没有记录发烧。其中，43.7%（411/940）在分娩。大约 3.7% （35/940） 的发热孕妇至少有两次发热，而 0.3% （3/940） 在诊断时有合并感染，导致总共 978 次发热发作。其中，分别有7.6%（75/978）和0.9%（9/978）的病例病因不明或不确定。在妊娠期间确诊的发热原因（n = 483）中，最常见的已知原因是虫媒病毒感染（146/483,30.2%），其次是尿路感染（134/483,27.7%），水痘（27/483,5.6%）和胃肠道（14/483,2.9%）和肺部感染（10/483,2%）。发热母亲发生剖宫产（19.8% vs 15.5%，aOR 1.3 [95% CI 1.14–1.6]）、死产（5.5% vs 1.9%，aOR 2.7 [95% CI 2–3.7]）和妊娠34周<早产（7.2% vs 4.7%，aOR 1.5 [95% CI 1.2–2]）的风险更高。

结论

在亚马逊地区，发热的原因多种多样，通常与流行浪潮有关，尤其是虫媒病毒。在探索这些地区妊娠期间发热的可能原因时，必须考虑这一点，包括胎儿异常和/或胎儿丢失。医生应考虑流行病学背景，避免一概而论。鉴于虫媒病毒等紧急病原体对妊娠的影响，必须特别注意流行病学背景。这项研究还可以帮助临床医生在访问暴露区域后管理怀孕旅行者或其伴侣的发烧。在这种情况下，应相应地探讨胎儿异常和不良产科结局。

作者摘要

虽然亚马逊流域正在努力应对许多流行病和地方性感染，但仍然缺乏关于这些感染对孕产妇和新生儿健康的程度和影响的全面信息。在这项研究中，我们已经确定虫媒病毒感染和尿路感染是孕妇发烧的主要原因。值得注意的是，我们已经确定了这些感染与不良妊娠结局（包括死产和早产）之间的显着关联。为了解决孕产妇和胎儿感染性疾病，必须实施密切的临床和生物监测，同时为发热的孕妇提供适当的治疗。此外，鉴于人畜共患疾病的不断出现和气候变化的影响，可能促进更多感染的传播，迫切需要实施快速诊断工具并制定适当的监测和治疗战略。

数字

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引文： Hcini N， Lambert V， Picone O， Carod J-F， Mathieu M， Cousin R， et al. （2023） 亚马逊孕妇发烧的原因和后果：法属圭亚那的一项大型回顾性研究。公共科学图书馆 Negl Trop Dis 17（10）： e0011721. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011721

编辑 器： Richard A. Bowen，科罗拉多州立大学，美国

收到： 七月 24， 2023;接受： 10月 12， 2023;发表： 10月 24， 2023

版权所有： ? 2023 希奇尼等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，该许可允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原作者和来源。

数据可用性： 所有相关数据都包含在文件中。

资金： 作者没有收到这项工作的具体资金。

竞争利益： 提交人声明不存在相互竞争的利益。

介绍

妊娠期和产后期严重感染仍然是孕产妇和胎儿发病和死亡的主要原因之一[1]。在这种情况下，发烧是一个非常常见的警告信号。妊娠期间有特定的临床特征，根据妊娠期而异：存在妊娠交感神经体征、免疫学变化、泌尿道变化以及代谢、呼吸、血管和心源性变化。这些修改会增加许多感染的严重程度，例如疟疾[2]和登革热[3]。鉴于目前出现多种传染因子和气候变化，这一主题需要更多关注，特别是在被忽视的地区。

虽然亚马逊地区已经发生了各种传染病流行，并继续面临持续的暴发，但关于亚马逊盆地往往不稳定人群中孕妇发热的原因和后果的数据有限[4,5]。在这些地区，对发热的探索往往因缺乏足够的诊断设施而受到限制。在世界范围内，关于居住在或访问这些地区的孕妇发烧的管理指南有限。然而，孕妇和婴儿感染的不良结局风险特别高[6,7]。科学数据支持，无论病原体如何，孕期母亲发热都会对后代的健康产生负面影响[8,9]，甚至可能增加自闭症谱系障碍的风险[10]。大多数关于妊娠期发热影响的报告都集中在工业化国家，而关于不稳定人群的信息很少，营养不良与感染对孕产妇健康的影响之间已经明确存在联系[2,11]。据估计，生活在亚马逊流域的4000多万人中，很大一部分人遭受社会剥夺和营养不良，往往远离资金不足和设备不良的医疗保健提供者。在这种情况下，法属圭亚那是一个例外。虽然位于南美洲，但它是法国领土，因此是欧盟的一部分，拥有全民医疗保健系统和现代诊断工具的广泛可用性。同时，它的特点是多民族人口与其他亚马逊领土非常相似。

本研究的目的是描述西法属圭亚那和马罗尼河沿岸妊娠期发热的原因、危险因素以及孕产妇和新生儿不良结局。

方法

道德声明

根据欧盟关于个人数据保护的第2016/679号法规，根据法国数据保护指南描述的方法对该研究进行了隐私影响评估。根据法国法规，不需要书面同意;然而，拒绝将其医疗数据用于研究目的的患者已被从计算机化数据库中省略。这项研究得到了圣罗兰医院伦理委员会的批准（CHOG决定，2023年1月18日）。

研究设计

这项回顾性单中心队列研究纳入了在 2013 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日的 9 年期间在圭亚那西部医院中心 （CHOG）（西法属圭亚那转诊中心）妇产科发烧的所有孕妇，并在同一中心分娩。该研究仅包括妊娠18周后发烧和分娩的妇女，因为分娩记录仅包括妊娠18周后发生的分娩（即18周前早流产或晚期流产的孕妇不包括在分娩登记中，也不包括在本研究中）。在这项研究中，纳入了耳温（红外发射检测）≥38°C的记录妊娠。

排除标准是患者反对使用其医疗数据，未知的妊娠结果，医疗记录丢失。

使用产科超声测量妊娠期，并根据妊娠早期的颅尾长度计算。如果患者在妊娠中期或晚期首次就诊，我们会考虑其末次月经的日期和胎儿头围来确定妊娠期限。合并感染的定义是同时检测到两种或两种以上的感染性发热病原体。在研究期间怀孕不止一次的女性被算作单独的参与者。仅考虑临床证实的发热。发热原因分为确诊、不确定或未知。使用标准的临床、生物学和影像学方法诊断确诊病因。如果不能足够确定诊断或缺少信息，则认为病因不确定。如果存在公认的有效方法来对抗已确定的原因（例如，疫苗接种），则感染被认为是可以预防的。

诊断

我们使用耳温计测量母亲体温。在我们的产科急诊科，妊娠期间的发热是通过进行一线记忆、临床和生物学检查来控制的，包括血象、血浆 C 反应蛋白 （CRP）、鼻咽拭子中存在流感样综合征的流感病毒 PCR 血液检查，以及尿培养 （UC）、密螺旋体病、登革热、Q 热、阴道拭子、单核细胞增生李斯特菌血培养的细菌学样本腹泻情况下的粪寄生虫学检查。最近，自 2020 年 5 月以来，我们在鼻咽拭子中增加了 SARS-COV-2 的 RT-qPCR 或抗原检测。

该协议筛查我们地理区域特有的常见感染的存在，例如梅毒、细小病毒、疟疾、钩端螺旋体病、Q 热、恰加斯病、基孔肯雅热 （CHIKV）、登革热病毒和马亚罗。2016年，增加了寨卡病毒（ZIKV）筛查，2019年增加了托纳特病毒筛查。虫媒病毒的所有诊断均由法属圭亚那巴斯德研究所进行，该研究所是虫媒病毒的国家参考中心。在初始病情检查中未进行病因诊断的女性将接受进一步的检查。

对于活妊娠，进行临床和胎儿监测。在怀疑胎膜破裂的情况下，我们测试了阴道液中是否存在胎盘α1-微球蛋白（PAMG-1）。在子宫收缩的情况下，进行宫颈评估。系统地给予扑热息痛的解热治疗。

二线检查的类型取决于母亲的症状和临床表现。生物学检测包括细小病毒 B19、立克次体病、钩端螺旋体病、巨细胞病毒 （CMV）、EB 病毒和医学影像学检查（腹部超声、静脉多普勒、胸部影像学检查，如果症状提示）。住院不是系统性的，但取决于临床表现和社会状况（远离医院的生活、妊娠随访、健康保险范围等）。

表1总结了法属西部圭亚那孕期发热管理方案。

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表 1. 在西法圭亚那医院进行怀孕期间的发热评估。

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确定发热的原因

我们使用医学和生物记录进行了详尽的数据收集，以尝试确定发烧的原因。根据当地定义标准，感染被视为确诊或疑似感染。还考虑病史、临床检查、生物学发现、胎盘组织学和尸检检查。

血培养指征包括发热≥ 38.3 或体温过低;必要时重复培养。

诊断标准为：

基孔肯雅病毒：通过针对CHIKV的NSP1基因的实时RT-PCR检测病毒RNA基因组，如Panning等人[12]所述，或收集样品中IgM / IgG抗体的血清转换。如Talarmin等人所述，使用内部酶联免疫吸附测定法（分别为IgM抗体捕获ELISA和ELISA）在血清中筛选IgM和IgG抗CHIKV特异性抗体[13]。

寨卡病毒：妊娠患者通过血液和/或尿液样本的RT-PCR阳性结果（RealStar Zika Kit，Altona Diagnostics GmbH，德国汉堡）或使用内部MAC-ELISA检测（基于细胞培养中获得的全病毒抗原和超免疫腹水）检测抗ZIKV IgM抗体，将妊娠患者定义为ZIKV阳性[14]。

登革热：MAC使用Talarmin等人描述的内部协议鉴定特异性登革热IgM抗体[13]，通过PCR检测病毒RNA，以及Platelia Dengue NS1 Ag捕获ELISA（Bio-Rad实验室，法国Marnes-La-Coquette）。

黄热病：逆转录聚合酶链反应和血清学检测。

所有虫媒病毒检测均在法属圭亚那巴斯德研究所国家参考中心使用RT-qPCR和血清学进行。

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒-2：SARS-CoV-2：使用 Xpert Xpress SARS-CoV-2（美国森尼维尔造父变星）对鼻咽拭子进行 SARS-CoV-2 实时逆转录聚合酶链反应 （RT-qPCR） 测定，或（如果缺乏检测能力）快速抗原检测：PANBIO COVID-19 农业快速检测设备（雅培的 PanBI，北芝加哥，伊利诺伊州）。

流感：使用GeneXpert Xpress Flu / RSV（Cepheid，Sunnyvale，CA）的RT-PCR鼻咽拭子阳性。

李斯特菌病：Bactec FX（Becton-Dickinson，San Jose，CA）上单核细胞增生李斯特菌的阳性血培养由MALDI Biotyper sirius IVD系统（Bruker Daltonics GmbH & Co. KG Life Sciences，德国不来梅）鉴定。

梅毒：梅毒筛查使用密螺旋体血清学检测（TT）进行，特别是梅毒螺旋体颗粒凝集（TPPA）方法与化学发光微粒免疫测定（CMIA）技术（雅培建筑师，德国威斯巴登），免疫印迹试验阳性证实了这一点（Virotech Diagnostics GmbH，德国迪岑巴赫）。在阳性结果的情况下，该测试之后进行快速血浆反应素 （RPR） 测定（Bio-Rad 实验室，Hercules，CA），这是一种用于评估密螺旋体活性的定量非密螺旋体测试。确诊后，女性接受了全面的临床评估，包括病史、病史、体格检查和生物学测试。根据这一评估，他们被分配了一个临床阶段。

急性肾盂肾炎和尿路感染：急性肾盂肾炎的诊断基于发热（≥ 38°C）、腰痛和肋脊角压痛的临床表现以及实验室检查结果（尿培养确认）。所有被诊断的妇女在入院前都由医生和教职员工进行评估，并接受静脉输液和抗菌剂治疗，根据细菌学结果进行调整。

子宫内感染：根据法国国家妇产科学院（CNGOF）指南，在无其他病因且存在至少2种以下体征的情况下，产妇发热（≥38°C）时保留该诊断：胎儿心动过速>160次/分，持续至少10min，子宫分娩疼痛，宫颈管脓液[15]。根据相同的指南，产时发热和宫内感染的管理方式不同。

呼吸道感染：存在临床症状和体征，使用BioFire呼吸面板2.1加多重PCR（mPCR）对细菌和病毒进行生物检测的放射学发现（生物梅里埃，法国克拉波讷）和/或使用BinaxNOW尿抗原检测试剂盒（雅培，北芝加哥，伊利诺伊州）对肺炎球菌和嗜肺军团菌进行尿抗原检测。以一式三份收集的痰液样本进行去污，通过离心沉淀，使用荧光显微镜检查抗酸杆菌，并通过GeneXpert结核分枝杆菌/利福平测定法（加利福尼亚州森尼维尔造父变星）进行测试。抗酸杆菌涂片阳性结果根据CDC指南进行分级。

钩端螺旋体病：通过PCR（Biosynex Ampliquick Leptospira，法国）进行DNA检测，如果在症状出现后7天内进行，或者在发热后7天以上进行血清学（IgM或MAT）进行。

贝氏柯克斯体：通过间接荧光抗体（IFA）测定对贝氏梭菌I期和II期的IgG和IgM抗体（Focus Diagnostics，塞浦路斯，CA）。

疟疾：Alethia Isothermal Loop Amplification （LAMP） by Alethia Meridian Diagnostics和辛辛那提，OH），阳性样本的确认由PALUTOP +4 OPTIMA快速诊断测试（Biosynex SA，Illkirch-Graffenstaden，法国）完成，并检查厚血涂片和薄血涂片。

甲型肝炎：血清学检测，特别是存在提示急性甲型肝炎感染的 IgM 抗体（美国芝加哥雅培）。

粪便粪寄生虫学和细菌学检测：包括发热性腹泻病例中的病原体检测，例如沙门氏菌属、志贺氏菌属、致病性大肠杆菌、耶尔森氏菌和弯曲杆菌属。粪便培养使用特定的琼脂平板生物梅里埃（法国克拉波讷）。所有生长的菌落都使用MALDI Biotyper sirius IVD系统（Bruker Daltonics GmbH & Co. KG Life Sciences，德国不来梅）或Biomérieux的Vitek画廊（法国Craponne）鉴定。必要时进行抗生素敏感性测试。

血培养：将Bactec FX（Becton-Dickinson，San Jose，CA）上的阳性血培养接种到特定的琼脂上，然后使用MALDI Biotyper sirius IVD系统（Bruker Daltonics GmbH & Co. KG Life Sciences，德国不来梅）或Biomérieux（法国克拉波讷）的Vitek画廊鉴定所有生长的菌落。这个过程包括寻找伤寒、肺炎球菌疾病或大肠杆菌菌血症，并在需要时进行抗生素敏感性测试。

败血症：妊娠期感染导致的器官功能障碍，由WHO定义[16]。

保留的感染原因是综合病例记录并在多学科产科病房工作人员之间达成共识。

产前保健

产前护理由产科医生和助产士根据法国妇产科学院的临床实践建议提供。所有患者均接受临床评估。如有必要，通过胎心宫缩图确认胎儿健康。根据疑似感染的类型进行超声评估，并在必要时重复。

住院取决于临床表现和社会条件（远离医院、缺乏或不良的妊娠随访、缺乏健康保险等）。

目标

主要目标。

确定居住在与法属圭亚那和苏里南接壤的马罗尼河沿岸的多民族混合人群的妊娠期发热原因。

次要目标。

报告与发热感染直接相关或无关的所有母体并发症。说明发热对新生儿和孕产妇健康（例如死产、早产）的影响。

数据采集

数据是从圣罗兰杜马罗尼医院的分娩登记处以回顾性和匿名方式收集的。助产士例行将西法圭亚那医院分娩的所有妇女的妊娠结果和并发症输入计算机数据库。我们纳入了 2013 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日之间的所有条目。从母体图表中获得以下信息：人口统计学、病史、产前护理、超声扫描、分娩参数、生物学检测以及胎儿和胎盘的病理检查。发热妇女的数据与分娩登记处记录的妊娠结局进行了交叉引用。如果女性在研究期间怀孕不止一次，则每次怀孕单独计算。

统计分析

数据使用STATA v18.0进行匿名和分析。连续变量以中位数和四分位距（25% vs 75%）给出。比例比较酌情使用卡方检验或费舍尔精确检验进行。未配对学生t检验和曼-惠特尼U检验分别用于比较连续正态分布和非正态分布变量组。剖宫产分娩、早产（妊娠34周<）和死产的比值比（OR）根据有和没有记录发热的组间的潜在混杂因素进行调整。呈现的 p 值是双侧的，所有统计检验的显著性水平均设置为 5% （p = 0.05）。

对产外发热亚组发热原因进行了描述性分析。

结果

研究人群

在9年的研究期间，共有940名孕妇在怀孕期间至少有一次发烧。其中，11人有双胞胎（11/940,1.1%）。总共分析了978例发热感染。将产科结局与同期发生的23,811例分娩进行比较，这些分娩没有记录的发热（图1）。

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图1. 本回顾性研究中的患者招募流程图。

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孕中期：14周零0天至27周零6天）

96% （902/940） 的母亲有一次发热发作，3.7% （35/940） 有两次或更多次发热，0.31% （3/940） 的病例在诊断时有合并感染。在同一时期分娩而没有发热发作的妇女作为对照组。发烧妇女的人口统计学特征见表1。总体而言，产妇平均分娩年龄为26.8岁（四分位距为21-32岁）。排除分娩时发热后，分别有11%（63/567）、35.8%（63/567）和53%（301/567）的妇女在妊娠早期、中期和晚期发生感染。表2比较了发热和非发热孕妇在孕产妇发热危险因素方面的比较，包括孕前的医疗状况和产科病史。发热组女性的平均年龄明显低于对照组。发热组中的未生育和20岁以下的妇女也明显更多。发烧的女性更有可能出现较低的妊娠和胎次。

在纯合子镰状细胞病和妊娠糖尿病方面，有和没有记录发热的妇女之间也存在显着差异。

我们观察到怀孕前和怀孕期间的体重指数（BMI）、BMI>30 kg/m2、子宫瘢痕或其他医疗状况没有差异。

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表 2. 有和没有记录发热的孕妇的母亲基线特征和妊娠合并症的比较。

产后发热已被排除在分析之外。四分位距，四分位距;BMI，体重指数。

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某些类别的分母与研究中包括的怀孕数量之间的差异是由于缺少数据

发烧的主要原因。

产前发热时的中位胎龄（n=567）为27周。对于分娩时发生发热发作的女性（n=411），平均发病时间为37周。在978例感染事件中，7.6%（75/978）的病例病因不明，0.9%（9/978）的病例病因不明。当仅考虑分娩外发热发作的确诊原因（n = 483）时，几乎三分之一与虫媒病毒感染有关（146/483,30.2%）。虫媒病毒感染包括CHIKV（84/146,57.5%），登革热病毒（36/146,24.6%），ZIKV（23/146,15.7%）和其他（Mayaro，Tonate病毒，急性黄病毒）（3/146,2%）。其他原因包括尿路感染（134/483,27.7%），水痘（27/483,5.6%），胃肠道（14/483,2.9%）和肺部感染（10/483,2%）（表3）。胃肠道感染以志贺氏菌病为主（9/14,64%）。一例确诊发热是由单核细胞增生李斯特菌引起的。

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表 3. 已确认法属圭亚那西部和马罗尼河沿岸孕妇发热的原因。

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在分娩和分娩以外的发热事件中，我们有509名患者的住院数据。其中，53% （270/509） 需要住院治疗，中位住院时间为 4 天（范围：1 至 33 天）。38.1%（194/509）的病例给予经验性抗生素治疗。

2.8% （27/940） 的病例并发母体发热感染，2.7% （26/940） 入住重症监护室，0.1% （1/940） 的孕产妇死亡。与对照组相比，剖宫产在发热发作的妇女中更常见，即使考虑到胎次、年龄和妊娠糖尿病或镰状细胞病的存在是潜在的混杂因素（19.8% vs 15.5%，aOR 1.3 [95% CI 1.14–1.6]，p < 0.0001，表4）。发热女性在妊娠34周前发生死产（5.5% vs 1.92%，aOR 2.7 [95% CI 2–3.7]，p < 0.0001）和早产的风险更高（7.2% vs 4.7%，aOR 1.5 [95% CI 1.2–2]，p = 0.001），即使考虑到潜在的混杂因素也是如此。

在27例水痘病例中，发热被认为是可以预防的。流感和COVID-19（80例）发热发作的疫苗接种率在病历中不可用。

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表 4. 有记录发热的孕妇和没有记录发热的孕妇的主要围产期结局比较。

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讨论

研究的主要发现

虽然怀孕期间发烧是女性去急诊科的常见原因，但关于这一主题的可靠数字有限。在这项研究中，我们发现至少有3.7%的孕妇在怀孕和分娩期间出现过确诊的发烧，导致严重的不良事件。发烧的最常见原因是虫媒病毒和尿路感染。几乎三分之一的发热孕妇在怀孕期间被诊断为虫媒病毒感染。单核细胞增生李斯特菌并不常见。未产和年龄较小是主要危险因素。我们认为，年轻分娩个体的易感性增加可能归因于他们可能接触虫媒病毒，这是我们研究中除性传播感染外发烧的主要原因。关于虫媒病毒感染（如登革热病毒、奇克病毒和寨卡病毒）和水痘，先前的暴露可能会赋予免疫力，从而导致观察到的易感性差异。鉴于新发和重新出现的传染因子的全球背景以及缺乏针对孕妇的科学数据，我们的研究结果可能有助于告知患者和医疗保健提供者，促进为这些地理环境中的发热孕妇和访问过暴露地区的旅行者制定适当的管理方案。

研究的主要优势和局限性

据我们所知，这是对亚马逊盆地怀孕期间发烧程度及其主要原因和后果的首次大规模描述。这项研究包括一个由940名患者组成的大型队列，为期9年，涵盖了不同的虫媒病毒爆发。西法属圭亚那医院是面积相对较大的唯一参考医院，因此可以对人口进行代表性描述。我们根据临床和生物学评估，使用标准化方案来管理妊娠期发热。临床评估由具有热带疾病经验的资深医生进行。

我们的研究没有提供有关怀孕期间每种感染频率的信息，而是只关注伴有记录的发烧的感染。我们故意避免详细说明每种感染的具体后果，因为我们希望将调查范围缩小到在医院环境中记录发烧的感染。事实上，ZIKV、梅毒和一些虫媒病毒等许多感染可引起胎儿畸形和妊娠不良结局，但无症状[17,18]。因此，无症状的孕妇仍然会出现这种不良后果。

这项研究有几个局限性。首先，我们不能确保对照组从未出现过任何发烧（无证）。虽然建议患者在发烧时去急诊科，但一些生活在偏远地区、交通不便或无法通行的患者可能只有在发烧消退后才能到达医院。此外，一些女性可能先咨询了她们的主治医生。实际上，怀孕期间的所有咨询，即使是医院外的咨询，都记录在怀孕手册和最终怀孕报告中。其次，我们只考虑了记录在案的发烧病例，以避免高估研究人群。在没有书面证据的情况下自我报告发热的患者不被归类为发热组。

第三，我们的人口非常异质：70%是非洲血统，并且有大量的美洲印第安人，亚洲和欧洲社区[19]。不幸的是，本研究没有种族、社会经济水平、生活方式和教育水平等数据。在法属圭亚那西部，妊娠期间的社会不稳定、营养不良和合并症尤其常见，并可能增加感染和不良后果的风险;因此，应将其视为增发因素[20]。患者可能少报酒精、烟草和药物使用。

最后，从患者图表中收集信息的回顾性信息有时不完整，这可能会使分析产生偏差。

与现有文献的比较及其影响

发热可显示感染，可导致母体和胎儿不良结局，并伴有危及生命的并发症[7,21]。感染导致孕产妇和胎儿/新生儿发病和/或死亡，并可导致广泛的产科并发症。虫媒病毒和疟疾与早产、低出生体重和死产等不良妊娠结局有关[22]。这些感染对母亲和发育中的胎儿构成的威胁可能源于多种机制，包括致畸作用、胎盘感染和母体并发症[7,23,24]。高热可导致子宫活动增加2倍[25]。早期诊断和快速治疗对于预防并发症至关重要。肾盂肾炎女性使用抗生素后子宫活动显著降低[23]。调查受孕期间发热的发生率和潜在原因至关重要。有大量证据表明，无论涉及何种病原体，妊娠期间母亲发热可能是后代神经发育障碍[8,9]、孤独症谱系障碍[10]和心血管畸形[26]的危险因素。然而，并非所有研究都发现这些风险增加[27,28]。此外，产时发热的严重程度与新生儿结局之间存在相关性[29]。必须区分产期间和产外发热。产时发热常见：6.8%[30]，常有特定病因。近几十年来，随着椎管内麻醉的使用增加，该病的患病率也在增加[31]。

在亚马逊地区，一些人群特别容易感染。例如，非法金矿开采者暴露于几种特定疾病（HIV，利什曼病虫媒病毒和消化系统疾病）[32]。尽管这些不稳定的人群暴露程度更高[33]，但在这个地理区域，感染肯定诊断不足和报告不足。事实上，亚马逊盆地受到许多媒介传播和人畜共患疾病暴发的影响[3,4,34]。代表苏里南和法属圭亚那边界的马罗尼河沿岸的多文化和多民族人口经常流动，在苏里南和法属圭亚那河两岸之间转移居住地。在这种情况下，妊娠期发热的门诊管理变得复杂，应谨慎解释结果，尤其是在孤立和不稳定人群中。必须考虑患者的病史和临床检查结果以及生物检测。尽管进行了广泛的测试，但发热的原因仍然难以捉摸。不明原因发热的患病率可能因诊断程序而异。在我们的研究人群中，8.5%的孕妇发热原因仍然未知，而在法国大陆（S1表），这一比例可高达15%[35]。

怀孕期间感染的生物学诊断需要考虑几个因素。例如，对于虫媒病毒的分子诊断，与其他感染（如巨细胞病毒）相比，考虑病毒分泌窗口短至关重要[34,36]。发烧的存在允许根据妊娠期限确定感染的发作，这是评估其对妊娠过程影响的关键因素。妊娠早期的女性尤其面临风险[7,36]。因此，有必要根据潜在的病原体和怀孕期间感染的时间调整监测方案。

研究意义

母体和胎儿的不良结局均与妊娠期感染有关[7,21]。与许多其他研究一样，我们的研究表明，感染对孕妇和胎儿来说仍然是一种危及生命的疾病[37,38]。必须特别注意疟疾和虫媒病毒，它们在怀孕期间可能特别严重。快速诊断细菌和病毒感染有助于减少妊娠期间不必要的抗生素使用，并允许适当的护理，包括门诊管理。仔细监测妊娠至关重要。强烈建议向参与产前保健的每个人提供所有相关信息，尤其是在虫媒病毒感染后进行超声扫描时。

密切的临床和生物监测以及适当的治疗对于发热的孕妇至关重要，以确保量身定制的护理并降低孕产妇感染发病率。应根据所涉及的特定感染因子调整该方法。此外，在处理某些传染性病原体（如虫媒病毒和梅毒感染）时，考虑母婴传播的可能性至关重要。应建议居住或访问亚马逊雨林的孕妇穿长衣服，使用适合怀孕的驱蚊乳液，晚上睡在蚊帐下。在访问亚马逊盆地后，强烈建议发烧的怀孕旅行者立即寻求产前护理并通知他们的医疗保健提供者。

结论

这项研究总结了一般热带和亚马逊背景下发烧的各种原因。研究期涵盖了足够长的时期，跨越了法属圭亚那的几种流行病，如登革病毒、奇克病毒、寨克病毒、流感和 COVID-19。我们的结果表明，怀孕期间的发烧管理方案必须适应这些地区的具体情况。对发热的解释应考虑流行病学背景。这些感染对这些地区的怀孕产生不利影响。重要的是要确保尽早对无明显病因的发热孕妇进行虫媒病毒、疟疾和性传播疾病的筛查。如果呈阳性，应将患者转诊进行母胎评估。这项研究可以帮助临床医生在访问暴露区域后管理怀孕旅行者及其伴侣的发烧。

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法属圭亚那西部和法国大陆妊娠期发热病因的比较分析。

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S1 表。 法属圭亚那西部和法国大陆妊娠期发热病因的比较分析。

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011721.s001

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引用

1.勒古埃兹 A， 贝纳奇 A， 梅西尔 FJ.发烧和怀孕。2016年10月;35 增刊1：S5-12。密码：27386764

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

2.昂格尔 HW， 阿斯霍恩 P， 凯茨 JE， 杜威 KG， 罗杰森 SJ.怀孕期间营养不良和疟疾——危险的二元对立？BMC 医学 2016 年 9 月 19 日;14(1):142.密码：27645498

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

3.巴苏尔科 C， 埃弗哈德 S， 马修斯 S， 雷斯特雷波 M， 希尔德拉尔 H， 兰伯特 V， 等.妊娠期症状性登革热的前瞻性匹配研究。罗克斯·公共图书馆一号。2018 10月;13（10）：e0202005。密码：30281605

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

4.Pomar L， Vouga M， Lambert V， Pomar C， Hcini N， Jolivet A， et al.感染寨卡病毒的孕妇的母胎传播和围产期不良结局：法属圭亚那的前瞻性队列研究。英国医学杂志。2018 10月 31;363：K4431。pmid：30381296

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

5.Brasil P， Pereira JP， Moreira ME， Ribeiro Nogueira RM， Damasceno L， Wakimoto M， et al. 里约热内卢孕妇寨卡病毒感染。N工程医学杂志2016年12月15日;375(24):2321–34.pmid：26943629

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

6.尼尔森-塞恩斯 K， 巴西 P， 凯林 T， 瓦斯康塞洛斯 Z， 加巴利亚 CR， 大马士革诺 L， 等.在ZIKV暴露儿童的前瞻性队列中，儿童神经发育延迟和生命第二年的神经感觉改变。国家医学 2019年8月;25(8):1213–7.密码：31285631

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

7.Charlier C，Beaudoin MC，Couderc T，Lortholary O，Lecuit M.虫媒病毒和怀孕：孕产妇，胎儿和新生儿的影响。柳叶刀儿童和青少年健康。2017 10月;1(2):134–46.密码：30169203

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

8.Antoun S， Ellul P， Peyre H， Rosenzwajg M， Gressens P， Klatzmann D， et al.妊娠期发热是神经发育障碍的危险因素：系统评价和荟萃分析的结果。摩尔自闭症。2021 9月 18;12(1):60.pmid：34537069

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

9.Dreier JW，Andersen AMN，Berg-Beckhoff G.系统评价和荟萃分析：怀孕期间的发烧和后代的健康影响。小儿科。2014 3月;133（3）：e674–688。密码：24567014

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

10.Hornig M， Bresnahan MA， Che X， Schultz AF， Ukaigwe JE， Eddy ML， et al.产前发烧和自闭症风险。摩尔精神病学。2018 3月;23(3):759–66.密码：28607458

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

11.Cates JE， Unger HW， Briand V， Fievet N， Valea I， Tinto H， et al.疟疾、营养不良和出生体重：使用个体参与者数据的荟萃分析。公共科学图书馆医学 2017年8月;14（8）：e1002373。密码：28792500

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

12.Panning M， Grywna K， van Esbroeck M， Emmerich P， Drosten C. 基孔肯雅热在从印度洋地区返回欧洲的旅行者中，2006年。新兴感染 2008年3月;14(3):416–22.密码：18325256

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

13.塔瓦林 A， 拉博 B， 利拉格 J， 萨图·用于诊断登革热的免疫球蛋白 A 特异性捕获酶联免疫吸附测定。临床微生物学杂志。1998年5月;36(5):1189–92.密码：9574674

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

14.弗拉曼德 C， 弗里策尔 C， 马修斯 S， 杜伊姆斯 M， 卡尔斯 G， 法夫尔 A， 等.寨卡病毒感染孕妇中无症状感染者的比例和疾病谱：法属圭亚那的系统监测，2016年。欧元监控。2017 11月;22(44).pmid：29113627

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

15.Beucher G， Charlier C， Cazanave C. [宫内感染的诊断和管理：CNGOF 早产胎膜早破指南]。妇产科生育量产素。2018 12月;46(12):1054–67.

查看文章谷歌学术搜索

16.关于孕产妇败血症的声明[互联网].[引用日期2023年9月15日]。https://www.who.int/publications-detail-redirect/WHO-RHR-17.02

17.Carles G， Lochet S， Youssef M， El Guindi W， Helou G， Alassas N. 梅毒和怀孕。J Gynecol Obstet Biol Reprod （Paris） juin.2008;37(4):353–7.

查看文章谷歌学术搜索

18.Pomar L， Malinger G， Benoist G， Carles G， Ville Y， Rousset D， et al.寨卡病毒与胎儿病之间的关联：法属圭亚那的一项前瞻性队列研究。妇产科超声. 2017年6月;49(6):729–36.密码：28078779

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

19.Carles G. [怀孕、分娩和习俗：产科的跨文化方法]。妇产科生物学杂志（巴黎）。2014年4月;43(4):275–80.

查看文章谷歌学术搜索

20.Hallet E， Flamand C， Rousset D， Bonifay T， Fritzell C， Matheus S， et al. 法属圭亚那孕妇的寨卡病毒感染：更不稳定 - 风险更大。梅塞尔WB，编辑。公共科学图书馆 2020 年 3 月 24 日;14（3）：e0008193。

查看文章谷歌学术搜索

21.格雷特 K， 卡西蒂 S， 霍利迪 N， 里马维 BH.妊娠期急性肾盂肾炎：对妊娠期病因、时机和报告的围产期不良风险的系统评价。J 妇产科。2020 8月;40(6):739–48.pmid：32648533

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

22.摩尔 KA， 辛普森 JA， 斯库拉尔 MJL， 麦格瑞德 R， 福克斯 FJI.妊娠期疟疾与死产之间关联的量化：系统评价和荟萃分析。柳叶刀球健康。2017 11月;5（11）：e1101–12。密码：28967610

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

23.米勒 LK， 德布克 L， 永达.妊娠期肾盂肾炎治疗期间子宫收缩频率和随后的早产风险。佩里纳特医学杂志，2003年;31(1):41–6.密码：12661143

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

24.马蒂厄 M， 兰伯特 V， 卡尔斯 G， 皮科内 O， 卡罗德 JF， 波马尔 L， 等.亚马逊背景下死产的发生率、原因和危险因素：圣罗兰杜马罗尼产科病房 2016-2021。欧洲妇产科和生殖生物学杂志：X. 2023 6 月;18：100190。

查看文章谷歌学术搜索

25.森岛何， 格拉泽 B， 尼曼 WH， 詹姆斯 LS.产妇体温过高期间子宫活动增加和胎儿恶化。1975年2月15日;121(4):531–8.pmid：807107

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

26.Tikkanen J，Heinonen OP.怀孕期间的母亲体温过高和后代的心血管畸形。欧洲 J 流行病学。1991年11月;7(6):628–35.pmid：1783056

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

27.Dreier JW， Strandberg-Larsen K， Uldall PV， Nybo Andersen AM.妊娠发热和后代头围。安·埃皮德米奥尔。2018 2月;28(2):107–10.密码：29246500

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

28.萨斯 L， 乌尔霍吉 SK， 克耶尔加德 J， 德雷尔 JW， 斯特兰德伯格-拉森 K， 尼博安徒生 AM.怀孕期间发烧和先天性畸形的风险：一项队列研究。BMC 怀孕分娩。2017 12月 8;17(1):413.密码：29221468

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

29.Hensel D， Zhang F， Carter EB， Frolova AI， Odibo AO， Kelly JC， et al.产时发热的严重程度和新生儿结局。2022 年 9 月，妇产科杂志;227（3）：513.e1–513.e8。pmid：35598690

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

30.Towers CV，Yates A，Zite N，Smith C，Chernicky L，Howard B.分娩发热的发生率和新生儿败血症的风险。Am J Obstet Gynecol. 2017 6月;216（6）：596.e1–596.e5。密码：28216060

View ArticlePubMed/NCBIGoogle Scholar

31.Patel S， Ciechanowicz S， Blumenfeld YJ， Sultan P. 硬膜外相关孕产妇发热：发病率、病理生理学、结局和管理。2023 年 5 月，美国妇产科杂志;228（5S）：S1283–S1304.e1.密码：36925412

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

32.Douine M， Mosnier E， Le Hingrat Q， Charpentier C， Corlin F， Hureau L， et al.法属圭亚那的非法金矿矿工：被忽视的人群，健康状况不佳。BMC 公共卫生。2017 7月 17;18(1):23.pmid：28716015

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

33.Nacher M， Deungoue S， Brousse P， Adenis A， Couppié P， Sobesky M. [法属圭亚那的孤立与不稳定以及住院时间之间的相互作用]。Rev Epidemiol Sante Publique。2020 4月;68(2):125–32.

查看文章谷歌学术搜索

34.Basurko C， Hcini N， Demar M， Abboud P， Nacher M， Carles G， et al. 症状性基孔肯雅病毒感染和妊娠结果：法属圭亚那的嵌套病例对照研究。病毒。2022 12月;14(12):2705.密码：36560712

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

35.Egloff C，Sibiude J，Couffignal C，Mandelbrot L，Picone O.怀孕期间发烧的原因和后果：妇科急诊科的回顾性研究。妇产科妇产科杂志 2020 年 11 月;49(9):101899.密码：32853830

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

36.Ades AE， Soriano-Arandes A， Alarcon A， Bonfante F， Thorne C， Peckham CS， et al.寨卡病毒的垂直传播及其结果：前瞻性研究的贝叶斯综合。柳叶刀感染 2021年4月;21(4):537–45.密码：33068528

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

37.Kourtis AP， Read JS， Jamieson DJ.怀孕和感染。N英语医学杂志2014年6月5日;370(23):2211–8.pmid：24897084

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

38.戈登伯格 RL， 麦克卢尔 EM， 萨利姆 S， 雷迪 UM.感染相关的死产。柳叶 刀。2010;375(9724):1482–90.密码：20223514

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索