免费医学论文-莫西克丁联合阿苯达唑或阿苯达唑加二乙基氨基甲嗪治疗班克罗夫特丝虫病的药代动力学

抽象

莫西克丁（MOX）是一种米贝霉素内酯，最近被美国FDA批准用于治疗至少12岁人群的盘尾丝虫病。MOX在最近的临床试验中已被证明具有良好的安全性。目前正在评估MOX治疗淋巴丝虫病（LF）的疗效及其在消除LF的大规模药物给药方案中的潜在用途。在临床试验的背景下，我们研究了MOX加阿苯达唑（ALB）联合或不联合二乙基氨基甲嗪（DEC）与伊维菌素（IVM）加ALB联合或不联合DEC的药代动力学和药物相互作用在以下四个不同的治疗组中：（I）IVM（0.2mg / kg）加DEC（6mg / kg）和ALB（400mg）;（二） 病养综合防治加高原虫病;（三） 混合氧化物（8毫克）加磷酸钙和磷酸盐;以及（四）混合氧化物加酒精活性物质。使用经过验证的液相色谱-质谱法测定药物浓度。使用标准非区室分析方法测定药代动力学参数。使用JMP软件进行统计分析。164名研究参与者中有53名（18名男性和63名女性）年龄在37至0岁之间（平均值= 7）。MOX表观口服清除率（Cl/F）范围为10.8至<>.<>L/hr，C.max值范围为 20.8 至 314.5 ng/mL。曲线下的平均（范围）面积 （AUC）0-∞对于 MOX，3405 ng*hr/mL （742–11376） 和 IVM 1906 ng*hr/mL （692–5900） 分别在 ~15.3 和 ~8.5 倍范围内变化。C 的几何平均比.max， AUC0–吨和 AUC0–∞所有药物的无药物相互作用范围为80-125%。这表明，与IVM组合相比，在ALB单独或ALB加DEC进行LF治疗中加入MOX并没有改变联合给药药物的药物暴露。

临床试验注册：NCT04410406，https://clinicaltrials.gov/。

作者摘要

使用多种药物进行大规模药物给药 （MDA） 对于淋巴丝虫病 （LF） 的治疗和控制很常见。本研究旨在确定将莫西克丁（MOX）掺入LF的MDA方案中是否会改变共同给药药物的药代动力学（PK）。在一项临床试验的背景下，我们研究了莫西菌素（MOX）加阿苯达唑（ALB）联合或不联合二乙基氨基甲嗪（DEC）与伊维菌素（IVM）加ALB联合或不联合DEC的PK和药物相互作用。该研究是在位于科特迪瓦的成年患者中进行的。添加MOX不会改变共同给药药物的暴露（AUC0-t）或最大浓度（Cmax）。这些结果表明，将MOX纳入当前的MDA LF治疗计划不会导致药物暴露的临床显着改变。

数字

Fig 2Fig 3表1图1表2Fig 2Fig 3表1图1表2

引文： Chhonker YS， Bjerum C， Bala V， Ouattara AF， Koudou BG， Gabo TP， et al. （2023） 莫西克丁联合阿苯达唑或阿苯达唑加二乙基氨基甲嗪治疗班克罗夫特丝虫病的药代动力学。PLoS Negl Trop Dis 17（8）： e0011567. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011567

编辑 器： Timothy G. Geary，加拿大麦吉尔大学

收到： 24月 2023， 1;接受： 2023月 24， 2023;发表： <>月 <>， <>

这是一篇开放获取的文章，没有任何版权，任何人都可以出于任何合法目的自由复制、分发、传输、修改、建立或以其他方式使用。该作品在知识共享CC0公有领域奉献下提供。

数据可用性： 文章中包含的数据和任何补充数据文件。

资金： 这项工作得到了比尔和梅林达·盖茨基金会（https://www.gatesfoundation.org/[nam10.safelinks.protection.outlook.com]）和赠款OPP1201530（GJW）的资助。PJB得到了NIH / NIAID职业发展补助金K08AI121422的部分支持。资助者在研究设计、数据收集和分析、发表决定或手稿准备方面没有任何作用。

竞争利益： 提交人宣布不存在相互竞争的利益

背景

淋巴丝虫病（LF）是一种线虫感染，由班克罗夫蒂，马来布鲁吉亚或B引起。蒂莫里，全世界有51万人受到感染。LF感染可导致淋巴系统功能障碍，从而引起该病的临床表现，例如可进展为象皮病的淋巴水肿[4]。该病与残疾和社会耻辱有关[1]。全球为消除低频传播所做的努力减少了该病的风险人群，但至少2个国家仍在继续传播低频，仍有53.886亿人面临风险[3-5]。2000年，世界卫生组织建立了消除淋巴丝虫病全球规划（GPELF），以阻止驱虫药大规模药物管理（MDA）感染的传播。[3]. 自GPELF开始以来，全球感染人数减少了74%。根据目前在消除疾病方面的进展，世卫组织提出了到90年将所有剩余流行地区的感染减少2030%的目标[6]

MDA方案基于对流行地区所有符合条件的人群每年进行4次或7次治疗，以将社区感染患病率降低到无法支持新发感染传播的水平[2000，9]。WHO对MDA结果的最新总结报告称，自935年以来，MDA已向超过7.2亿人提供了超过8亿次累计治疗方案[11]，使GPELF成为迄今为止尝试的最大基于MDA的传染病干预计划。使用的MDA治疗药物是二乙基氨基甲嗪加阿苯达唑和伊维菌素（称为IDA），以及阿苯达唑联合二乙基氨基甲嗪（<>-药物治疗;达）。IDA治疗方案通过持续抑制西非和南太平洋居民的微丝虫血症，对LF感染有效[<>-<>]。

最近发现，在巴布亚新几内亚和科特迪瓦，IDA联合三药联合治疗优于2种药物联合治疗[8，11，12]。IDA三联疗法仅在3剂后可延长Mf清除率，其结果优于DA或IA后的结果，表明MDA联合IDA可能阻断13轮或更少轮MDA的传播[20]。纳入超过000，14名受试者的大规模国际社会安全性试验显示，与DA相比，IDA组的不良事件没有增加，因此WHO推荐IDA治疗世界上无盘尾丝虫病或罗刀虫病地区的MDA[<>]。

DEC 不用于 LF/盘尾丝虫病共同流行地区的 MDA，因为它可引起眼内盘尾丝虫扭转 Mf 患者的严重眼部不良事件和危及生命的全身反应。在由罗阿丝虫引起的罗阿丝虫病（“非洲眼虫”）地区，DEC和IVM对于常规MDA都不安全，因为DEC/IVM治疗的非常严重的罗阿丝虫病（>20，000 L）患者发生了严重的不良事件（SAE），包括脑病和死亡。罗亚外周血中的Mf/mL）感染。在罗阿丝虫病流行的非洲国家，这种SAEs的风险推迟了这些地区的有效MDA，并且仍然是非洲消除LF和盘尾丝虫病的主要挑战。GPELF面临的其他挑战包括：目前MDA方案的杀大丝虫活性有限，需要每年重复进行一轮MDA，以及难以在几年内实现MDA的高依从率[15，16]。

目前研究的目的是确定将莫西克丁（MOX）掺入LF的MDA方案中是否会改变共同给药药物的药代动力学。MOX于2018年17月被美国FDA批准用于治疗盘尾丝虫病[18]。其作用方式与IVM相似，单次治疗剂量不会杀死成人O。肠扭转蠕虫，但优于IVM，可延长皮肤微丝蚴（Mf）的清除时间[19]。对于莫西克丁，仅少数研究评估了PK特性[20，21]。最近的临床试验表明，莫西克丁/阿苯达唑联合用药在土壤传播的蠕虫感染中可能比单独使用MOX更活跃[22，23]。另一项试验旨在探讨莫西菌素和阿苯达唑联合伊维菌素联合给药在坦桑尼亚毛滴虫感染青少年人群中的疗效和安全性[<>]。迄今为止，尚无临床试验报告评估 MOX（单独或与 DEC/ALB 联合使用）在成人人群中用于治疗 LF 的药代动力学 （PK）。

需要药代动力学（PK）数据来确保与IVM加ALB联合或不联合DEC相比，没有显着的药物相互作用可能影响MOX加ALB联合或不联合DEC联合给药的安全性或有效性。没有关于添加或不添加DEC或ALB的MOX共同管理的PK数据。因此，我们进行了一项研究，以提供MOXDA和MOXA与IDA或IA治疗班克罗夫特丝虫病的PK的首次数据。

方法

研究环境和伦理声明

这项试验是在位于科特迪瓦阿博维尔地区医院中心（CHR）的阿博维尔淋巴丝研究中心和周边社区进行的。该研究是与国家LF消除计划对LF传播的区域评估协调进行的。所有个体都提供了参与研究的书面知情同意书。该研究方案和相关文件得到了圣路易斯（华盛顿大学，IRB#202005076），美国克利夫兰（凯斯西储大学，IRB#STUDY20200714）和科特迪瓦（CNESVS #011-20 / MSHP / CNESVS-km）的机构审查委员会的批准。该试验在 https://clinicaltrials.gov/（NCT04410406）注册。

符合条件的受试者是患有W的成年人（18-70岁的男性和女性）。班克罗夫提感染和≥ 40 Mf/mL 静脉夜血，居住在科特迪瓦阿博维尔区或附近。该研究经过修订，以纳入W.班克罗夫提感染计数≤ 40 Mf/mL 静脉血。在入组时，参与者接受了标准化的体检以及血液和尿液检查。排除标准包括丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）或肌酐值大于正常上限的>2倍;血红蛋白水平低于 7 gm/dL;尿试纸、妊娠或盘尾丝虫病皮肤剪裁阳性结果大于 2+ 蛋白尿或血尿。

药物和治疗的来源

MOX由全球卫生药物开发组织（MDGH）慷慨提供。二乙基氨基甲嗪（Banocide GlaxoSmithKline），Albendazole（辉瑞，印度）和伊维菌素（Merck&Co. Inc.）被购买用于该研究。所有受试者使用固定剂量为400mg的阿苯达唑和8mg的MOX。伊维菌素和DEC剂量分别为200微克/千克和6毫克/千克。

随机化和掩蔽

符合条件的受试者通过使用按性别分层的计算机生成的随机序列随机分配，以接受其中一种治疗方案：（ARM-I，IDA）IVM（0.2mg / kg）加DEC-柠檬酸盐（6mg / kg）和ALB（400mg）;（第二臂，IA）静脉输液治疗加黄细胞瘤;（第三臂，艾克斯达）混合氧化物（8毫克）加上DEC和ALB;和（ARM-IV，MOXA）MOX 加 ALB。

采血和生物分析

所有参与者都收到了典型的科特迪瓦早餐，包括小麦面包和鸡蛋。参与者在餐后约30分钟接受上述共同给药剂量的治疗。在0、2、3、4、6、8、12、24、36、48和72小时以及处理后7天收集静脉血样，等分试样在现场储存-20°C长达4周，然后在-80°C下直至分析。

使用经过验证的液相色谱-质谱（LC-MS/MS）方法测定DEC、ALB、阿苯达唑亚砜（ALB-OX）和阿苯达唑砜（ALB-ON）的血浆浓度[24]。对于IVM，如前所述，使用LC-MS/MS测定法测定血浆浓度[25]。如前所述，使用灵敏的LC-MS/MS测定法测定MOX血浆浓度[26]。

药代动力学方法

化学和材料。从美国密苏里州圣路易斯的西格玛奥德里奇获得医药级DEC，IVM，ALB，ALB-OX，ALB-ON，氧苯达唑（OBZ），MOX和氘代二乙基氨基甲嗪（D3-DEC）。超纯水是从Barnstead超纯赛默飞世尔科技水净化系统获得的。甲醇、四氢呋喃、乙酸、甲酸和乙腈购自赛默飞世尔科技（美国新泽西州费尔劳恩）。离心管式过滤器购自康宁公司（美国纽约州康宁市）。安捷伦（美国加利福尼亚州圣克拉拉）键洗脱 C18 固相萃取柱 （50mg/mL） 用于从血浆中提取药物。所有其他化学试剂均购自赛默飞世尔科技，均为分析级。

液相色谱和质谱条件

使用我们之前报道的经过验证的生物分析LC-MS/MS方法（18-20）测定了DEC、ALB、ALB-OX、ALB-ON、IVM和MOX的血浆浓度。这些方法根据美国食品和药物管理局（FDA-2018）的行业生物分析方法验证指南进行了验证。两种测定的线性浓度范围分别为MOX和IVM的0.1至1000ng/mL，DEC的线性浓度范围为1-2000ng/mL，ALB-OX的线性浓度范围为0.5-1000ng/mL，ALB和ALB-ON的线性浓度范围为0.1-200ng/mL。至少75%的标准品在标称浓度的±15%以内的可接受限值内，但LLOQ除外，LLOQ的偏差不应超过20%，以接受生成的校准曲线。验证了每种分析物的稀释完整性。这些数据证实，所述方法对所有分析物的定量具有令人满意的准确性和精密度。

用于PK分析的血液样本在干冰上运往内布拉斯加大学医学中心。使用Phoenix WinNonlin-8.3（美国新泽西州普林斯顿塞塔拉）通过非区室分析（NCA）计算DEC，ALB，ALB，ALB-SOX，ALB-SON，IVM和MOX的PK参数。最大浓度（C.max），以及达到 C 的时间.max（T.max）直接从血浆浓度-时间数据确定。曲线下面积（AUC0-英孚），使用梯形方法从 0 到 t 进行估计最后和从 t 外推最后到无穷大（AUC0–∞） 基于最后一个时间点的观测浓度除以终端消除率常数 （λz).半衰期（t 0/693）的计算公式为<>.<>/ λz.使用标准方程计算每种药物的表观分布容积（Vz/F）和清除率（CL/F）。C 的值.max， AUC0–吨和 AUC0–∞进行剂量归一化，以减少由每个受试者施用的每公斤剂量引起的PK参数变异性。

主要结局是缺乏临床相关的药代动力学药物相互作用，定义为C的常规接受范围内80-125%的几何平均比（GMR）。.max， AUC0-吨和 AUC0-∞治疗组之间。使用GMR是因为既往研究表明IVM、DEC和ALB的药代动力学变化很大（CV%大于30%）[11，27]。

统计分析

对剂量归一化和自然对数变换的MOX暴露参数（AUC0-吨和 C.max），在每个研究组中。P 值为 <0.05 表示具有统计学意义。使用JMP软件（SAS研究所，Cary NC;版本14.3.0）对药代动力学参数进行汇总统计。功效计算表明，根据先前的PK建模研究[58]和欧洲药品管理局指南[14]假设15%的受试者将失去随访。为了分析主要结局（缺乏临床相关的药代动力学相互作用），我们估计实验方案和参考方案的几何平均比（GMR）的单侧80%CI。使用JMP软件的Kruskal-Wallis测试对手臂之间的PK参数进行了描述性比较。使用Phoenix WinNonlin-80.125（美国新泽西州普林斯顿塞塔拉）对数变换后，估计每个药代动力学参数的12%CI。本研究根据食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）指南评估了药物相互作用的显著性数据[28，10]。根据 EMA 指南，对于高度可变的药物，可以考虑更宽的等效范围（受试者内变异系数> 90%）。先前的研究表明，AUC的变异系数具有显着的PK变异性0-∞， AUC0-吨和 C.max对于 DEC、IVM 和 C 大于 30%.maxALB及其活性代谢物大于50%[28，30]。

结果

研究人群

164名研究参与者中有53名（1名男性和38名女性）参加了药代动力学子研究。所有治疗组的基线人口统计学相似，并且代表了研究人群。每个研究组的患者人口统计数据见表7。IDA、IA、MOXDA和MOXA臂的平均（SD）年龄分别为13.6岁（34.3岁）、9.8岁（39.9岁）、10.4岁（35.1岁）和11.3岁（63.4岁）。IDA、IA、MOXDA和MOXA臂的平均（SD）重量分别为10.5（65.1）、7.7（59.4）、7.3（61.5）和7.9（1.15）。国际开发协会、国际开发协会、艾克萨、烨光事业和艾灸武器部门的妇女人数分别为2人中有15人、1人中有14人、1人中有14人、<>人中有<>人。

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表 1. 基线人口统计学和临床特征，平均值（±SD）。

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药代动力学药物-药物相互作用

ALB-OX（ALB的活性代谢物）dec，IVM和MOX的平均血浆浓度-时间曲线如图1所示。IDA（Arm-I）、IA（Arm-II）、MOXDA（Arm-III）和MOXA（Arm-IV）的PK参数如表2和S1表所示。均值 T1/2和 T.max和药代动力学暴露参数（AUC0-吨和 C.max）对于治疗药物，研究组之间没有差异（表2）。MOX 0 （3406–742） 和 IVM 11376 （1906–692） 的曲线下平均（范围）面积 （AUC5900-∞） 分别在 ~15.3 和 ~8.5 倍范围内变化。MOX表观口清净率（CL/F）和分布量（V/F）;所有受试者的平均值（范围）分别为3.6（0.7-10.8）升/小时和410.8（78.6-1088.5）升。所有主体的平均值（范围），曲线下 MOX 面积 （AUC）0-∞为 3404.7 （742.2–11375.5），IVM AUC0-∞为1905.9（692.3-5900.1），分别在~15.3和~8.5倍范围内变化。研究组之间的中位数没有差异（p>0.05）S1表。

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图1. IDA、IA、MOXDA 和 MOXA 研究组受试者的药物浓度与时间曲线图。

（a）ALB，（b）ALB -OX （c） ALB-ON，（d） DEC （e） IVM 和 （f） MOX 在研究组分离的单剂量后的平均 （±SEM） 血浆浓度-时间曲线的叠加（IDA， n = 15， IA， n = 15， MOXDA， n = 14， MOXA， n = 14）。

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表 2. 研究药物在IDA，IA，MOXDA和MOXA研究组中给药时的药代动力学参数。

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剂量标准化 C.max和 AUC0-吨在图2中通过研究臂以ALB-OX（ALB的活性代谢物）DEC，IVM和MOX的箱须图表示。剂量调整C的分布.max和 AUC0-吨在比较不同组的受试者时，具有个体数据点的研究组的研究药物没有显着差异（P>0.05）。

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图2.

剂量标准化Cmax和AUC的分布0-吨ALB-OX（a&b）DEC （c&d），IVM（e&f）和MOX（g&h）的研究部门。箱形图表示 25% 到 75% 的百分位数，而误差线表示 5% 和 95% 的百分位数。各个数据点由实心点表示。两组的总体中值由每个框内的水平线表示。两组之间的实线表示总平均值。使用克鲁斯卡尔-瓦利斯检验评估显著性，所有P值均为?0.05。（IDA， n = 15， IA， n = 15， MOXDA， n = 14， MOXA， n = 14）。

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011567.g002

实验组（IDA或MOXDA）与参考组（IA或MOXA）中参数的几何平均比（GMR）在图90中以3%置信区间（CI）表示。C.max， AUC0–吨和 AUC0–∞对每种分析物进行剂量归一化。C 语言的 GMR.max， AUC0–吨和 AUC0–∞DEC、IVM 和 MOX 在 80–125% 的范围内，90% 置信区间与反映受试者间变异性的 50–200% 范围部分重叠。对于迅速代谢为ALB-SOX的ALB，C.max， AUC0–吨和 AUC0–∞，在 80-125% 的范围内。(

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图3. 用于实验方案的药物的几何平均比（±90%置信区间[CI]）的森林图和对数变换C的参考方案.max和 AUC0-吨和 AUC0–∞.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011567.g003

讨论

本研究的目的是表征单次口服剂量（8mg固定在W中）后MOX的PK和药物相互作用。bancrofti感染的受试者）与ALB联合使用或不联合DEC，作为治疗LF临床试验的一部分。单次给药后，MOX浓度在5小时内迅速达到峰值浓度。在峰值浓度之后，有一个非常明显的分布阶段，血浆水平迅速下降约24小时，然后是延长的消除阶段，平均半衰期约为~98小时。我们患者群体的半衰期低于文献报道（~4 vs 20天）。在我们的研究中，我们在给药后7天内收集了血液样本，并使用非间隔方法进行了数据分析。然而，先前报道的药代动力学研究的采样时间比我们的研究长得多（长达12个月）[31]。很明显，大约200小时后，莫西克丁的半衰期延长，但是，我们没有取样那么久。消除半衰期计算受血浆采样持续时间的影响。获得的 MOX 均值 AUC0-∞值显示LF患者的药物暴露量与健康个体先前报道的相似（分别为3405 ng*hr/mL vs 3387 ng*hr/mL）;然而，血浆平均峰值浓度C.max在我们的患者群体中，比健康个体报告的高~两倍（127 ng / mL vs 58.90 ng / mL）。MOX的总表观清除率（Cl/F）与健康个体的报告值相似，但表观分布容积（VD/F）在我们的人群中较低（410.8 L对2421 L）[19，20，31，32]。 可能的解释是，在我们的研究中，与报告健康个体价值的禁食状态相比，MOX与食物一起给药。生物利用度和C.max当与食物一起服用药物时，尤其是高脂肪饮食时，MOX会增加[20]。

这项研究的结果表明，与 IVM 组合相比，添加 MOX 不会影响 LF 患者的 DEC 或 ALB 药物水平或其 PK 参数。我们的研究结果表明，MOXDA和MOXA与IDA或IA方案对LF的共同给药不会导致共同给药药物浓度的显着改变。班克罗夫特丝虫病感染受试者的血浆药物浓度曲线与健康志愿者和O型受试者相似。肠扭转感染[19，20，31，32]。MOXA组（平均值，117.7 ng/mL）与MOXDA（平均值，136.7 ng/mL）和IA（平均值，61 ng/mL）与IDA（平均值，52.3 ng/mL）中的MOX暴露（Cmax）也没有显着改变，表明DEC组合在MOXA和IA，2药物治疗方案中都没有太大影响。

在不同治疗组中，与MOX联合给药对IVM、DEC和ALB-OX代谢物的PK参数的GMR值没有显著改变，数值与先前的研究一致[8，10，11]。这些结果表明，MOX对DEC或ALB的PK没有临床相关影响。此外，当以这种组合两种或三种药物方案给药时，MOX的PK没有明显变化。个体间血浆ALB和IVM药物水平存在相当大的差异，既往报道[10，12]。既往研究证明，被忽视热带病联合治疗（NTDs）具有良好的PK安全性，即阿奇霉素与IVM、IVM和ALB、IDA药物以及IVM、ALB和阿奇霉素[8，10，11，33]。MOX表观分布体积大，口腔间隙低，导致末端T较长1/2（本研究中的平均值~98小时）在W中。班克罗夫蒂感染者。

多项文献研究表明，MOX是P-gp转运蛋白的不良底物，主要通过P-gp非依赖性途径排泄到肠道[34，35]。使用哺乳动物肝微粒体和S9的体外研究表明，MOX是CYP代谢的有限底物（细胞色素P450 3A和细胞色素P450 2B[26，36]，产生少量羟基化代谢物。没有证据表明非CYP介导的代谢。在人类中，MOX在体内代谢最小，不影响敏感的CYP3A4底物咪达唑仑的药代动力学[37]。MOX大部分未通过粪便代谢排出[38]。这些结果得出的结论是，MOX不太可能引起临床相关的细胞色素P450相关的药物相互作用。

我们发现不同研究组和药物暴露参数（AUC）对MOX PK没有影响。0-吨和 C.max).T.max， C.max， AUC0-吨，目前研究获得的CL/F也与既往研究中报道的一致[19，20，31，32]。这些PK结果表明，莫西菌素共同给药不会改变LF治疗方案中DEX或阿苯达唑的药代动力学。

有必要开展更多研究来评估可能解释高变异性的协变量，以更好地了解和验证LF患者中的MOX PK。MDA整合的好处包括扩大国家NTD计划的覆盖范围和地理覆盖范围，同时实现财务和计划节省。综合MDAs在这些疾病同时流行以及单个MDA的成本与其他环境相比特别高的国家将特别有价值（34）。

支持信息

在IDA，IA，MoxDA和MoxA研究臂中施用时研究药物的药代动力学参数。

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莫西克丁联合阿苯达唑或阿苯达唑加药的药代动力学二乙基氨基甲嗪治疗班克罗夫特丝虫病亚什帕尔·1， 凯瑟琳·比鲁姆2， 维努巴拉1阿拉萨内·3、本杰明·库杜3,土岐·加博4， 阿卜杜拉·阿尔谢赫里1， 阿卜杜拉耶·梅特5， 彼得·6， 加里·6,克里斯托弗·金2,7菲利普·巴奇6和达里尔·1, 81临床药理学实验室，大学药学实践与科学系内布拉斯加州医疗中心，美国内布拉斯加州奥马哈2凯斯西储大学医学院全球健康与疾病中心克利夫兰， 俄亥俄州， 美国3科特迪瓦瑞士科学研究中心，科特迪瓦阿比让4科特迪瓦阿博维尔地区医院中心5全国防治血吸虫、地驱虫病和防治方案丝状淋巴，象牙海岸6华盛顿大学医学院传染病科医学，美国密苏里州圣路易斯7克利夫兰退伍军人事务医疗中心退伍军人事务研究服务处，俄亥俄州， 美国8弗雷德和帕梅拉巴菲特癌症中心，内布拉斯加大学医学中心，奥马哈，内布拉斯加州， 美国关键字：班克罗夫特丝虫病，淋巴丝虫病，大规模给药，莫西菌素临床试验注册。NCT04410406通讯作者：*dj.murry@unmc.edu补充数据

S1表：研究药物在IDA，IA，MoxDA中给药时的药代动力学参数和艾思研究武器。药物手臂SC.max（纳克/毫升）T.max（小时）半衰期（吨1/2)AUC0-吨（纳克*小时/毫升）AUC0–∞（纳克*小时/毫升）Vz/f（L）氯/氟（升/小时）阿尔布-袜 队艾达345.5(81.9)6(14.8)7.1(27.7)3437.8(80.5)3438.6(80.3)1046.4(65.9)116.3(57)IA306.8(76.3)4(20.8)7.8(24.9)3957.6(87.8)3963.2(87.5)1181.6 (50)100.9(45.6)莫克斯D一个324.4(42.6)6(18.8)8.6(36.5)4180.4(44.4)4232.2(44.5)1139.8(65.5)94.7(48.4)艾绒433.2(70.7)4(25.3)9.4(21.7)5743.2(70.6)5826 (70.3)1033.1(79.1)72.1(76.2)12 月艾达1213 (16.4)4(24.4)10.4(27.3)21217.2(23.5)21340.8(24.8)136.7 (26.1)8.4 (24.3)莫克斯D一个1117.1(18.7)4(55.1)10.7(13.8)20681.7(20.7)20843.3(21)148.7 (19.6)9.7 (26.4)病房综合防治艾达40.6 (48.5)6(37.4)45.3(41.4)1402.1(41.3)1639.3(49.6)393.8 (44.2)7.3 (31.9)IA55.6 (59)6(28.8)52.6(64.4)1267.2(50.4)1403.3(69.8)554.8 (40)8.8 (53.8)混合氧化物莫克斯D一个108.3(83.3)6(24.8)56.8(75.4)2168.1 (68)2619.4(78.4)186.7 (84.4)3.1 (50.3)艾绒94.2 (62.8)6(17.3)93.1(36.3)2134.1(61.8)2631.5 (66)422.9 (67.4)3.1 (73.9)提供的数据是每个药代动力学参数的中位数（%CV）值。T1/2终末半衰期，T.max最大血浆浓度时间，C.max最大血浆浓度，AUC面积下浓度-时间曲线，Vz/F表观分布体积，CL/F表观清除率。ALB-OX，阿苯达唑亚砜;ALB-ON，阿苯达唑砜;DEC，二乙基氨基甲嗪;静脉注射，伊维菌素;莫克斯，莫西克丁。IDA，三药组合（DEC 6毫克/千克+ 静脉注射 200微克/千克 + ALB 400毫克）;IA，双药组合（IVM 200μg/kg + ALB 400mg）;MOXDA，三种药物组合（6月8毫克/千克+ 混合氧400毫克+ALB 8毫克）;和 MOXA，双药组合（MOX<> + ALB400毫克）。

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S1 表。 在IDA，IA，MoxDA和MoxA研究臂中施用时研究药物的药代动力学参数。

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011567.s001

（文档）

确认

愿意参与本研究的参与者将得到认可和感谢，感谢他们的贡献。我们感谢MDGH捐赠本研究中使用的莫西克丁。

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