《免费医学论文-产前微量营养素强化平衡能量蛋白质补充剂对母婴身体成分的影响：布基纳法索农村MISAME-III随机对照疗效试验的子研究》期刊简介
免费医学论文-产前微量营养素强化平衡能量蛋白质补充剂对母婴身体成分的影响：布基纳法索农村MISAME-III随机对照疗效试验的子研究
抽象
背景
微量营养素强化平衡能量蛋白（BEP）补充剂是低收入和中等收入国家预防宫内发育迟缓的有希望的干预措施。另一方面，使用能量密集补充剂的全面产前补充计划的一个问题是，它们可能导致更多的母亲和/或婴儿超重。然而， 缺乏关于最佳环保做法对母体和后代身体成分的潜在影响的证据.本研究评估了孕期补充微量营养素强化BEP对布基纳法索农村地区母亲及其新生儿身体成分的影响。
方法和发现
MISAME-III研究是一项开放标签的个体随机对照试验，胎龄<1周的孕妇（n = 897，21）接受了微量营养素强化BEP和铁叶酸（IFA）片剂的组合（即干预）或单独使用IFA（即对照）。MISAME-III 研究的产前阶段是在 2019 年 2021 月首次入组到 17 年 2020 月最后一次分娩之间进行的。在MISAME-III试验下的一项子研究中，我们评估了368年352月185日出生的新生儿（n：对照=186，干预=1）及其母亲（n：对照=24，干预=8）的人体测量和身体成分。主要研究结局是新生儿和母亲的无脂肪质量（FFMI）和脂肪质量（FMI）指数。我们使用氘稀释法测定产后6个月内FFMI和FMI以及总体重的%FFM和%FM。我们的主要分析遵循改进的意向性治疗方法，通过分析所有具有可用身体成分数据的受试者。拟合单变量和多变量线性回归模型比较干预组和对照组，调整后的模型包括基线母亲年龄、身高、手臂脂肪指数、血红蛋白浓度和初产率、家庭规模、财富和粮食安全指数以及新生儿年龄（天）。在研究入组时，SD母亲±的平均年龄为13.22±1.3岁，体重指数（BMI）为02.<>±<>.<> kg / m27.05%的母亲体重不足，11.5%的母亲超重。产前补充微量营养素强化BEP导致母亲FFMI显著升高（MD（平均差）：0.45;95%CI（置信区间）：0.05，0.84;P = 0.026）和新生儿（MD：0.28;95%CI：0.06，0.50;P = 0.012），而对FMI没有统计学意义的影响。微量营养素强化最佳环保做法对母亲FFMI的影响在粮食安全家庭的母亲和营养状况较好的母亲中更大（BMI≥21.0 kg/m2或中上臂围 （MUAC） ≥23 厘米）。该研究的主要局限性是数据缺失程度相对较高（约18%），缺乏基线母体成分值，以及缺乏后续身体成分测量来评估任何长期影响。
结论
妊娠期间补充微量营养素强化BEP可增加母婴FFMI，但对FMI没有显著影响。
试用注册
ClinicalTrials.gov 标识符为NCT03533712。
作者摘要
为什么要做这项研究？
产前多种微量营养素强化平衡能量蛋白（BEP）补充剂是一种很有希望的营养干预措施，可减轻低收入和中等收入国家宫内发育迟缓的高负担，包括低出生体重和小于胎龄儿。
另一方面，使用能量密集补充剂的全面产前补充计划的一个问题是，它们可能导致更多的婴儿和/或母亲超重，正如高收入国家消费超加工食品所观察到的那样。
然而，只有少数研究使用稳健的RCT设计和直接的身体成分评估了产前补充BEP对母亲及其新生儿身体成分的影响。
研究人员做了什么，发现了什么？
在MISAME-III试验下的一项子研究中，我们评估了产前补充微量营养素强化BEP对母亲及其新生儿身体成分的影响。
我们的试验表明，怀孕期间补充微量营养素强化的BEP可以改善母亲和新生儿的无脂肪质量指数（FFMI），而不会改变母亲的脂肪质量指数（FMI）。
这些发现意味着什么？
我们的研究结果是，产前BEP改善了FFMI，而FMI没有增加，这解决了产前BEP可能导致过度肥胖和相关长期健康风险的可能担忧。
未来的研究需要调查产前BEP对年龄较大的婴儿和儿童身体成分的长期影响。
数字
Table 3Table 4图1表1表2Table 3Table 4图1表1表2
引文： Argaw A， Toe LC， Hanley-Cook G， Dailey-Chwalibóg T， de Kok B， Ouédraogo L， et al. （2023） 产前微量营养素强化平衡能量蛋白质补充剂对母婴身体成分的影响：布基纳法索农村MISAME-III随机对照疗效试验的一项子研究。公共卫生图书馆医学20（7）： e1004242. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242
收到： 9年2023月17日;接受： 2023月 24， 2023;发表： <>月 <>， <>
版权所有： ? 2023 阿尔高等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，该许可允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原作者和来源。
数据可用性： 知情同意书不允许在研究团队之外共享个人数据。访问数据的请求需要通过ethisch直接提交给根特大学医院的伦理委员会。comite@uzgent.be。支持性研究文件，包括研究方案和问卷，可在研究网站上公开获得：https://misame3.ugent.be。
资金： 这项工作得到了比尔和梅琳达·盖茨基金会的支持（批准号：OPP1175213;https://www.gatesfoundation.org/）授予PK。资助者在研究设计、数据收集和分析、发表决定或手稿准备方面没有任何作用。
竞争利益： 提交人声明不存在相互竞争的利益。
缩写： 最佳环保方法， 平衡的能量蛋白质;体重指数， 体重指数;词 置信区间;CACE， 平均因果效应;D2O， 重水;耳朵 估计平均需求;FFMI， 无脂质量指数;%实况调查团， 无脂肪质量占总体重的百分比;FMI， 脂肪质量指数;%FM， 脂肪量占总体重量的百分比;傅里叶变换红外， 傅里叶变换红外;IFA， 铁叶酸;LBW， 低出生体重;艾恩司， 基于脂质的营养补充剂;医学博士， 均值差;米萨姆， 儿童保健服务;MMN， 多种微量营养素片;MUAC， 中上臂围;RR， 相对风险;VDI 标准差;SGA， 小于胎龄儿、TBW、全身水分
介绍
低出生体重（LBW;即出生<2，500 g）是早产（即妊娠期<37周）和/或胎儿生长受限导致的胎儿生长发育欠佳的标志，导致小于胎龄儿（SGA）新生儿（即出生体重低于相同胎龄新生儿参考组的第十个百分位数）。低出生体重与新生儿死亡风险显著升高有关，新生儿SGA的风险增加2倍，早产新生儿的风险增加7倍，早产儿和SGA出生时的风险增加高达15倍[1]。此外，低出生体重还与随后的婴幼儿生长不良、发病率、早期发育欠佳和成人慢性疾病有关[2-4]。2015年，14.6%的新生儿患有低出生体重，而17年为5.2000%，其中90%以上的新生儿发生在低收入和中等收入国家[5]。如果不作出更多努力，世界卫生大会关于在30年至2012年期间将低出生体重减少2025%的营养目标就不可能实现。
产前营养补充是预防低出生体重的关键策略之一。相关研究的系统评价和meta分析显示，产前补充多种微量营养素强化平衡能量蛋白（BEP）可降低SGA风险（相对风险（RR）：0.79;95%置信区间（CI）：0.69，0.90）[6]，而产前食物分配与低出生体重明显降低有关（RR：0.92;95%CI：0.84，1.0）[7].一种特殊种类的MMN强化BEP补充剂， 称为脂质营养补充剂 （LNS）， 由有前途的食物基质组成， 以在妊娠期间提供必要的宏量和微量营养素.LNS通常以花生为基础的涂抹酱的形式，具有低水活度，可防止微生物增殖，并且方便即食。布基纳法索的两项单独随机对照疗效试验（即MISAME-II和MISAME-III）评估了产前LNS对出生结局的影响。这些试验的结果表明，MISAME-II组对出生长度（MD（平均差）：4.6mm;95%CI：1.8，7.3）[8]，MISAME-III组对出生体重（MD：49.7g;95%CI：10.8，88.7）和出生长度（MD：2.0mm;95%CI：0.1，3.9）的影响很小至中等[9]。此外，MISAME-III.试验仅发现BEP对妊娠期体重增加有边际影响（0.28kg;95%CI：-0.05，0.58kg）[10]。
使用能量密集补充剂（如LNS）进行全面产前补充计划的一个问题是，它可能导致更多的婴儿和/或母亲超重，正如高收入国家食用超加工食品所观察到的那样[11]。MISAME-II.试验中的一项临床亚研究比较了产前LNS与MMN补充剂，发现LNS导致脐带血瘦素浓度升高[12]。脐带血中的瘦素主要来源于胎儿隔室，是新生儿脂肪量的标志[13，14]。在妊娠早期体重指数（BMI）或中上臂围（MUAC）较高的女性中，观察到的对脐带瘦素浓度的影响加剧，并且与对出生体重的积极影响有关。为了进一步研究这一探索性发现，我们设计了一项嵌套在MISAME-III主要试验中的子研究，其主要目的是（i）评估产前LNS是否改变了新生儿的身体成分;（ii）检查孕早期母亲的营养状况是否改变了产前LNS对新生儿身体成分的任何影响。此外，为了解决与产前BEP和母亲超重或肥胖相关的可能问题，我们还评估了产前LNS是否对产后母亲身体成分产生影响。
方法
道德声明
MISAME-III研究方案已获得布基纳法索穆拉兹中心伦理委员会（N°2018-22 / MS/SG/CM/CEI）和比利时根特大学医院（B670201734334）的批准。参与的母亲在详细介绍研究、自愿参与和退出的信息会议后提供了参与的书面同意。该试验在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为NCT03533712。
Study design and intervention
The MISAME-III study is an individually randomized 2 × 2 factorial trial evaluating the efficacy of a combination of micronutrient-fortified BEP and iron-folic acid (IFA) supplementation, as compared to IFA supplementation alone, during pregnancy and during lactation on various maternal, newborn and infant outcomes. In this sub-study nested in the main MISAME-III trial, we evaluate the effect of prenatal micronutrient-fortified BEP supplementation on maternal and newborn body composition.
MISAME-III.亲本研究在前有详细描述[9，10，15]。简而言之，这项研究是在布基纳法索上盆地地区Houndé区的6个农村卫生中心集水区实施的。研究区的特点是苏丹-萨赫勒气候，旱季在16月/17月和1月之间，农业活动是社区的主要生计。怀孕期间的习惯性饮食是多种多样的[940]，主要以玉米为基础，辅以叶类蔬菜[18]。在收获前季节结束时，MISAME-III受试者的亚样本估计孕期基本饮食（即不包括补充剂）的平均每日能量摄入量约为18，5千卡，膳食微量营养素摄入量不足以满足估计的平均需求量[<>]。在之前的MISAME-II试验中，母亲体重不足（BMI<<>.<> kg/m）的基线患病率2）妊娠期间为12.9%[8]。
妇女被随机分配接受每日BEP和IFA补充（干预）或单独接受IFA（对照）。BEP补充剂是一种大量LNS，其形式为能量密集的花生酱，并添加了多种微量营养素[9]。由 72% 脂质、36% 蛋白质和 20% 碳水化合物组成的每日剂量的 BEP（32 克）提供了 393 大卡的能量补充（S1 表）。该补充剂至少涵盖了孕妇11种微量营养素的EAR[19]。IFA片剂的每日剂量（印度德里的Sidhaant生命科学）含有65毫克铁[形式：FeH2O5S]和400微克叶酸[形式：C19H19N7O6].补充是在当地训练有素的乡村项目工作人员的直接观察下提供的，他们每天对研究参与者进行家访。
研究参与者
MISAME-III主要研究的产前阶段是在30年2019月7日首次入组至2021年1月897日最后一次分娩之间进行的。年龄在15至40岁之间，胎龄少于21周的孕妇（n = 17，2020）被纳入该研究。报告对花生过敏，计划离开或分娩到研究区域之外以及多胎妊娠的女性被排除在研究之外。身体成分子研究的数据收集工作于880年390月<>日开始，从该日起招募了<>名新生儿。从这个样本中，随机抽取了<>名母亲的子样本。随机选择的母亲是由Survey Solutions平板电脑辅助的个人访谈软件生成的。
稳定同位素给药和唾液样本采集
使用稳定同位素稀释技术用氧化氘（D2O） [20]。母子夫妇在产后第三周被邀请到保健中心。如果母亲在预定的访问中缺席，项目村工作人员将进行家访，邀请母亲在1周后参加。总共使用小棉球从每个受试者收集了3个唾液样本。首先，收集第一个基线唾液样本，然后施用氘示踪剂。预先称重的恒定剂量为 1 g（剂量体积为 0.9 mL）和 6 g（剂量体积为 5.4 mL）的 D2O（99.8%，Sigma-Aldrich，圣路易斯，加拿大）分别给予婴儿和母亲。D的剂量2O在Bobo-Dioulasso的实验室中称量，最接近0.0001克，使用精密天平（型号SAB 224i，德国费尔德亚当斯设备）。然后，在给予儿童示踪剂后2小时和30分钟和母亲施用示踪剂后3小时和30分钟收集第二个唾液样本。最后，在第二个样品后1分钟收集第三个唾液样本。每个新生儿和母亲唾液样本的体积约为 5.2 至 20 mL。对于新生儿，将棉球包裹在吸管上，并通过擦拭新生儿的脸颊内侧来收集唾液。母亲被要求咀嚼棉球以滋润它们。将棉球在2 mL一次性注射器中表达，唾液收集在2 mL一次性冷冻管中。将冷冻管贴上标签并储存在便携式冷却器（6至18°C）中的拉链袋中。样品采集完成后，样品被运送到Houndé的项目办公室，并储存在-20°C的专用冰箱中。 样品每周一次从项目办公室用冷藏箱运送到Bobo-Dioulasso的实验室，在-<>°C下储存直到分析时间。
如果母亲和她的新生儿都被选中（n = 390）进行子研究，则D2在收集最后的新生儿唾液样本后给予母亲O剂量，以避免D的任何转移2O 通过母乳从母亲到新生儿的示踪剂。使用医用级吸乳器（加拿大密西沙加美德乐）将母乳挤出到无菌婴儿奶瓶中，贴上标签并储存在冷藏箱中。允许母亲在2.5小时平衡阶段（在第二个和第一个唾液样本之间）用奶瓶喂养孩子。使用精度为 1 g 的秤记录所消耗牛奶的净重（型号 KD7000，www.myweigh.com）。现场实验和程序在12个母婴二元组中进行了试点测试。
该 D2唾液样品中的O浓度使用安捷伦4500系列设备通过傅里叶变换红外（FTIR）分光光度法测量（美国加利福尼亚州安捷伦）。所有样品一式两份。使用给药后唾液样品的4次测量平均值进行分析。在每次测量之前编译校准曲线，将信号转换为D2O 浓度。唾液的同位素富集量减去D的量计算2O在基线样品中测量的O与在给药后样品中测量的样品中测量的。该 D2O稀释体积由除以给药剂量D计算2O通过同位素富集。身体总水分（TBW）的计算方法是将D乘以2O 稀释体积为1.044，占质子损失的4.4%。对于在两次样本采集之间母乳喂养的新生儿，我们从TBW中减去已消耗母乳的称重量乘以87%，这是母乳的估计含水量[21]。使用新生儿[22]和母亲[23]的年龄和性别特异性水合因子，根据TBW计算无脂质量（FFM），单位为kg。脂肪量（FM）是通过从总体重中减去实况调查团来计算的。
研究结果和测量
该研究感兴趣的主要结局是母亲和新生儿的脂肪质量指数（FMI）和无脂肪质量指数（FFMI）（即质量除以身高平方）。次要研究结果是母亲和新生儿占总体重的%FFM和%FM;产妇体重指数;以及新生儿年龄别身长、年龄别体重和身长别体重 Z 评分。每个研究组需要440名新生儿（共880名）的样本量来检测FFMI的效应量（Cohen's d）为0.2，补充与母亲低BMI与高BMI之间的相互作用效应为0.4（<21与≥21 kg / m）2）或 MUAC（<23 vs ≥23 cm），I 型误差为 5%，统计功效为 80%，假设样本损失为 10%。此外，每个研究组需要195名女性的样本量（总共390名），以检测FFMI上的效应量（Cohen's d）为0.3，I型误差为5%，统计功效为80%，并假设样本损失为10%。
在产后3周内（分娩后平均±SD天数：18.2±3.96）对母亲和新生儿进行身体成分评估。使用Seca 10秤测量新生儿体重至最接近的384 g，使用Seca 1长度板测量长度至最接近的416 mm。使用Seca 100秤测量母体体重至最接近的876克，使用ShorrBoard测量至最接近的1毫米。所有测量一式两份，当重复测量之间存在较大差异时，进行第三次测量。我们使用 2 个最接近的人体测量测量值的平均值进行分析。根据世界卫生组织2006年儿童生长标准计算年龄别身长、年龄别体重和身长别体重z评分的人体测量指数[24]。使用家庭粮食不安全获取量表评估家庭粮食安全状况[25]，并使用UNICEF/WHO水和卫生工具来评估获得改善的饮用水和改善的卫生设施[26]。家庭财富状况是通过使用基于家庭资产、设施和住房条件的可用性的主成分分析生成的财富指数评分来评估的。
统计分析
使用Stata 17.1（美国德克萨斯州Statacorp）进行数据分析，在alpha <0.05时考虑了双侧统计显著性。描述性统计量表示为连续变量的SD平均值±，分类变量表示为频率（%）。通过目视检查直方图和结局值及其残差项的Q-Q图来检查研究结果的分布正态性。
通过拟合线性回归模型估计身体成分指数的未调整和调整组差异。所有模型均将健康中心和随机化块作为协变量，以考虑研究设计[15]。调整后的回归模型还包括预先指定的已知预后因素，以及与身体成分指数相关的结局和因素，并且在研究组之间相差>2.5%。这些包括母亲年龄、身高、手臂脂肪指数、研究入组时的血红蛋白浓度和初产率、家庭规模、财富指数和粮食安全指数，以及身体成分测量前的产后天数。主要分析遵循修改后的意向性治疗方法，通过分析所有进行身体成分测量的参与者。发现极端的结局值（即标准化值>abs[3 z-scores]）被单独检查，如果认为不可信，则将其排除在数据分析之外。我们还进行了按方案分析，仅将BEP依从性至少为75%的参与者与对照受试者进行比较。根据一位稿审稿人的建议，我们偏离了我们的统计分析计划，用更强大的汇编平均因果效应（CACE）分析取代了朴素的每方案分析。与按方案分析相比，CACE方法通过比较BEP组的依从者与对照组的“推断依从者”（将是依从者）来维持通过随机化过程获得的治疗组之间的平衡方面具有优势[27]。为此，我们使用 Stata [28] 中的 gsem 命令，应用了一种潜在的类回归建模方法，同时拟合模型的合规性和干预效果。依从性状况由协变量预测，例如家庭粮食不安全、获得改善的水和卫生设施、五岁以下儿童的数量以及妇女和户主的工作活动数量，而BEP对研究结果的影响是通过调整上述协变量来估计的。
除了评估研究入组时母亲BMI和MUAC对BEP的任何效果修饰外，我们还探讨了其他协变量对BEP的影响修饰的存在。为此，我们测试了干预和每个因素对FFMI和FMI的相互作用效应。在存在统计学显著的相互作用时，考虑亚组因子的效应修饰（P < 0.10）。我们还应用了Katz及其同事[29]的方法，以评估产前BEP对FFMI和FMI的治疗效果是否在母亲和新生儿之间具有可比性。在这种方法中，干预组和对照组之间母体和新生儿FFMI和FMI的差异被估计为基线时母体BMI分布百分位数的非线性平滑函数。最后，我们拟合线性回归模型来评估母亲和新生儿FFMI之间的关系，以及FFMI和FMI与出生人体测量学之间的关系。
结果
从考虑进行身体成分子研究的880名新生儿中，我们分析了720名（81.8%）新生儿的数据（图1）。由于缺乏样本收集或未进行实验室分析（n = 148）或人体测量或身体成分结果中难以置信的值（n = 12），371名新生儿未被纳入分析。我们分析了当前子研究中选择的95名母亲中的1名（390.19%）的数据，而其余17位母亲由于缺乏样本收集或实验室分析未进行（n = 2）或难以置信的人体测量或身体成分值（n = 1）而未纳入我们的分析。表2列出了新生儿和母体成分子研究参与者的特征。研究组在新生儿和母体成分研究样本中的基线家庭和母亲特征方面具有可比性。新生儿和母体成分子研究中的受试者特征也与主要的MISAME-III研究（S24表）相似。新生儿子样本中±SD母亲的平均年龄为8.6±13.41岁，其中7.3%的参与者怀孕58次或更多次，6.22%来自粮食不安全的家庭。入组时，在怀孕的孕早期和孕中期早期，平均±SD母亲BMI，MUAC和手臂脂肪指数为1.3±02.<> kg / m2、26.2±2.64厘米和25.5±7.26，7.05%的母亲体重不足（BMI<18.5公斤/米）2）和11.5%超重（BMI≥25.0公斤/米2).我们观察到母亲对BEP（84.2%）和IFA（89.3%）补充剂的依从性很高，对照组（88.4%）和干预组（90.3%）对IFA补充剂的依从性相当。
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图1. MISAME-III身体成分子研究的试验流程图。
BC，身体成分;MISAME，MIcrotriments pour la mère de la mère and de l'enfant。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242.g001
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表 1. 新生儿和母体成分研究中研究组之间的参与者特征1.
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242.t001
产前补充微量营养素强化BEP导致母亲FFMI显著升高（调整MD：0.45;95%CI：0.05，0.84;P = 0.026）和新生儿（调整MD：0.28;95%CI：0.06，0.50;P = 0.012）（表 2）。然而，我们没有发现其他母体和新生儿身体成分变量（包括FMI、%FFM和%FM）以及人体测量指数（如母体BMI和新生儿年龄别身长、年龄别体重和身长别体重z评分）的组差异有统计学意义。在CACE分析中，仅包括BEP依从性至少为75%的受试者，我们发现产前BEP还导致母亲的%FFM显着升高（校正MD：1.44;95%CI：0.15，2.73;P = 0.029）和新生儿（调整MD：2.31;95%CI：0.72，3.89;P = 0.004），母亲的 %FM 较低（校正 MD： ?1.44; 95% CI： ?2.73， ?0.15;P = 0.029）和新生儿（校正MD：-2.31;95%CI：-3.89，-0.72;P = 0.004）（S3 表）。
在一项亚组分析中，在属于粮食安全家庭的母亲中发现产前最佳环保做法对母亲FFMI的积极影响（调整MD：1.07;95%CI：0.29，1.86;P = 0.008;P互动= 0.038）并且BMI较高（BMI ≥21.0 kg / m2）（调整后MD：0.88;95%置信区间：0.29，1.47;P = 0.004;P互动= 0.010）和MUAC（MUAC ≥23厘米）（调整MD：1.54;95%CI：0.74，2.34;< 0.001;P互动= 0.004）在纳入研究时（表3）。我们没有观察到上述任何变量对母亲FMI或新生儿FFMI和FMI的影响改变（表4）。
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表 2. 产前补充微量营养素强化BEP对母婴身体成分的影响1.
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表 3. 产前补充微量营养素强化BEP对母婴FFMI疗效的亚组分析1.
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242.t003
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表 4. 产前补充微量营养素强化BEP对母婴FMI疗效的亚组分析1.
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242.t004
在研究纳入时，我们观察到母体BMI分布的较高百分位数对母体FFMI的治疗效果更大（S1图）。新生儿FFMI出现了更复杂的模式，在低和高BMI百分位数下具有更强的BEP效应。BEP对母亲BMI百分位数的母体和新生儿FMI的治疗效果显示出不太一致的模式（S2图）。母体和新生儿FFMI之间的关系也没有证据表明新生儿和母亲之间对FFMI的BEP治疗效果进行了权衡（S3图）。最后，我们发现母婴FFMI和FMI与出生人体测量学（如出生体重、MUAC和思考指数）之间存在正相关关系（S4表）。
讨论
我们的研究发现，产前BEP导致较高的母体和新生儿FFMI，而对FMI没有显着影响。产前最佳环保做法对母亲FFMI的积极影响在基线时营养状况较好（即BMI≥21.0 kg/m）的母亲中更大2或 MUAC ≥23 厘米）。
我们的结果与2006年至2008年间在同一卫生区进行的MISAME-II试验的结果形成鲜明对比。MISAME-II.发现，与单独补充MMN相比，接受产前补充MMN强化LNS的组脐带血瘦素浓度升高，提示新生儿FM增殖更大[13，14][12]。相反，我们的研究结果表明，BEP对出生时新生儿大小的微小积极影响[9]不是有利于FM吸积的途径，而是由其他生理和代谢机制驱动的。这些可能包括胎盘营养可利用性增加[30，31]、母体血液学特征改善[32]、母体免疫应答良好以及相关的传染病负担减轻、无症状炎症和氧化应激[31，33，34]或其他表观遗传基因调控途径[31，35，36].一项纳入肯尼亚妇女及其新生儿队列的研究也发现，使用同位素稀释技术评估的新生儿出生体重与母体TBW和FFM呈正相关，但与FM无关[37]。另一方面，一项针对印度城市贫民窟孕妇的队列研究报道，孕晚期产妇FFM与低出生体重呈负相关，而FM与SGA的发生呈负相关[38]。
许多试验评估了产前LNS对孕产妇和新生儿结局的影响[6，39–42]，但缺乏新生儿身体成分的数据。与小麦片和脱脂牛奶对照补充剂（400kcal/d）相比，使用生物电阻抗量表向一小部分初免甲酸妇女提供花生酱产前LNS补充剂（138kcal/d）不影响产后母体成分[43]。另一项试验评估了从妊娠早期（妊娠约9周）或妊娠后期（妊娠约20周）开始提供的能量蛋白质食品补充剂与IFA或MMN补充剂联合使用的效果，在孟加拉国的大量妇女样本中。研究发现，54月龄使用生物电阻抗量表的后代身体成分不受产前补充的影响[44]。同样，与含有IFA和钙或MMN的对照补充剂相比，在妊娠期和哺乳期向母亲提供LNS补充剂，并在6-18月龄儿童中继续补充LNS，对4-6岁儿童FFM和FM没有长期影响[45]。
对于我们的发现，母亲及其新生儿的产前BEP导致FFM吸积而不是FM吸积，可以提出各种可能的解释。首先，所使用的BEP补充剂的组成可能会影响FFM和FM组织增生之间的平衡。含有动物源性蛋白质的饮食和补充剂，尤其是乳制品的饮食和补充剂，比仅含有植物性蛋白质来源的饮食或补充剂更能支持瘦体重增殖[46]。与MISAME-II中使用的LNS补充剂不同，MISAME-II仅含有植物性蛋白质来源（大豆和花生蛋白），蛋白质消化率校正氨基酸评分为0.9，当前研究中的BEP含有植物和动物来源的蛋白质（即大豆：61%，花生：15%，牛奶：25%），氨基酸评分为1.1。此外，BEP提供了一系列对母体和胎儿组织合成至关重要的微量营养素[47]，这可以反映在FFM增殖的改善上。与目前给予对照母亲服用静脉注射法的研究相反，MISAME-II向对照组提供了MMN，对照组可能支持实况调查团吸积，从而减少了LNS对实况调查团的任何相对影响。其次，产前BEP对身体成分的影响可能取决于母亲基线营养状况和怀孕期间的能量平衡。妊娠中期和晚期需要摄入额外的能量，以支持足够的妊娠期体重增加和基础代谢率的提高[48]。在缺乏足够的能量平衡的情况下，在基本的母体和胎儿组织区室中保存实况调查团可能优先于保存FM。鉴于BEP对基线时BMI较高的母亲的母亲脂肪量缺乏影响，我们假设BEP提供的额外能量可能不足以满足由于怀孕而导致产后脂肪量增加的额外能量需求。在研究参与者的子样本中进行的24小时回忆调查发现，在青黄不接季节，包括BEP在内的中位能量摄入为2，329千卡/天[18]，低于我们估计的母亲能量需求。基于母亲体重和体力活动水平1.79（在淡黄季节估计的MISAME-II.母亲[49]）的平均每日能量需求估计为2，430千卡，不包括妊娠中期和晚期290千卡和465千卡的额外每日需求[50]。同一卫生区的一项饮食回忆调查也显示，孕妇的能量摄入并不高于非妊娠女性，这表明妊娠引起的额外能量需求并未被饮食摄入所考虑[17]。
亚组分析表明，产前BEP在增加来自粮食安全家庭或能量平衡更充分（即基线BMI≥21.0 kg/m）的妇女中更有效。2或 MUAC ≥23 厘米）。这些发现与我们先前的发现一致，即BEP在降低基线营养状况更充足（例如，无贫血、较高MUAC）的母亲的SGA患病率方面更有效[9]。BMI低的妇女对实况调查团缺乏显著影响的一个可能解释可能是由于内源性分解造成的氨基酸供应有限，无法满足怀孕的需要。一项针对低BMI印度女性的小样本研究表明，从胎龄300周开始，使用15kcal/d和12g蛋白质/d补充BEP并不能改善全身蛋白质合成，改善甲基前体丝氨酸和甘氨酸的通量，或更好的妊娠结局，包括更高的妊娠期体重增加和新生儿体重[51].这些发现可能建议将BEP补充剂扩展到孕前时期，以利用产前BEP对最佳母婴结局的功效。
观察到的产前BEP对新生儿FFMI的影响与随后产前BEP对6月龄时线性生长的适度影响有关（0.11 z评分;95%CI：0.01，0.21;p = 0.032），我们之前报道过[52]。在埃塞俄比亚，Admassu及其同事[53]发现，新生实况调查团（而非FM）与2岁时的年龄别身高z评分呈正相关。此外，出生后1个月FFM与54岁时的线性生长有关[3]。一项丹麦队列研究还发现，FFM较多的新生儿在55岁时平均更高更重[<>]。
我们研究的一个主要优势是使用氘稀释法直接测量身体成分，该方法可以在农村田间环境中大规模实施稳健的评估。我们还能够通过观察补充剂摄入量的社区研究工作者的每日家访，实现对 BEP 和 IFA 补充剂的高度依从性.一项在研究受试者子样本中进行的膳食摄入调查也排除了BEP对常规饮食模式的任何替代作用[18]。CACE分析评估了干预对依从性更好的受试者的影响，也证实了我们在主要分析中的发现。
该研究有几个需要解决的局限性。大约18%的新生儿结局数据缺失，主要是由于未采集唾液样本或冷冻管上的识别号不可读，而我们在设计研究时预计损失10%。然而，缺失数据的发生并非特定于任何研究组，研究组之间的母亲和家庭特征具有可比性。因此，我们认为缺失的数据不太可能有偏倚的群体比较。使用氘稀释法的母体成分未在基线时测量。因此，我们只能在模型中考虑身体成分代理变量（如BMI和手臂脂肪指数）的基线调整。最后，进行后续的身体成分测量将揭示观察到的效果是否长期持续。
总之，我们的研究表明，产前补充BEP对新生儿和母亲FFM的吸积有积极影响，而不会显着改变FMI。BEP对新生儿和母亲的脂肪量积聚没有任何影响，解决了产前BEP会导致过度肥胖和相关长期健康风险的可能担忧。
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Nutritional values of the ready-to-use supplementary food for pregnant women.
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S1 表。 孕妇即食补充食品的营养价值。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242.s001
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S2 表。 MISAME-III研究和身体成分子研究之间的参与者比较。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242.s002
（文档）
S3 表。 使用CACE估计的产前微量营养素强化BEP补充剂对母婴身体成分的影响。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242.s003
（文档）
S4 表。 新生儿和母体FFMI与FMI和出生人体测量学之间的关系。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242.s004
（文档）
S1 图 基线时母亲BMI分布对母亲和新生儿FFMI的治疗效果。
干预组和对照组之间FFMI的估计差异被绘制为母亲BMI百分位数的函数。零线表示最佳环保方法无效。正 y 值表示干预组中的 FFMI 较高，负 y 值表示 FFMI 较低，置信区间上限和下限为 95%。BMI，体重指数;FFMI，无脂质量指数。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242.s005
（提夫）
S2 图 基线时母亲BMI分布对母体和新生儿FMI的治疗效果。
干预组和对照组之间FMI的估计差异被绘制为母亲BMI百分位数的函数。零线表示最佳环保方法无效。正 y 值表示干预组中的 FMI 较高，负 y 值表示 FMI 较低，置信区间上限和下限为 95%。BMI，体重指数;FFI，脂肪质量指数。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242.s006
（提夫）
S3 图 局部加权散点图平滑绘制新生儿和母体FFMI之间的关系。
拟合线性回归模型以估计新生儿和母体FFMI之间关系的β和95%置信区间。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242.s007
（提夫）
S1 配偶清单。 手稿的核对清单。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242.s008
（英文）
S1 统计分析计划。 产前和产后平衡能量蛋白补充剂对布基纳法索出生大小和产后儿童生长的影响。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004242.s009
（英文）
确认
作者感谢所有参与这项研究的Boni，Dohoun，Karaba，Dougoumato II，Koumbia和Kari的女性，数据收集团队和AFRICSanté的Henri Somé。我们感谢Nutriset（法国）捐赠BEP补充剂。
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