免费医学论文-分析肯尼亚学校提供月经杯后的细菌性阴道病、阴道微生物组和性传播感染：整群随机对照试验中嵌套研究的结果

抽象

背景

据报道，用于管理月经的非卫生产品会导致生殖道感染。月经杯是一个潜在的解决方案。我们评估了月经杯是否会减少细菌性阴道病（BV）、阴道微生物组（VMB）和性传播感染（STI），因为研究尚未对此进行评估。

方法和发现

在96所肯尼亚中学进行了一项整群随机对照试验，随机（1：1：1：1）对照组，月经杯，现金转移或月经杯加现金转移。这项评估月经杯对BV、VMB和STI影响的子研究包括对照组（6）和仅月经杯（3）组的3所学校，每次就诊均接受BV和STI检测和治疗。自我收集的阴道拭子用于测量VMB（16S rRNA基因扩增子测序），BV（纽金特评分）和STI。性传播感染是沙眼衣原体和淋病奈瑟菌（核酸扩增试验）和阴道滴虫（快速免疫层析试验）的复合物。参与者没有戴口罩，并被跟踪了30个月。主要结局是BV的诊断;次要结局是VMB和STIs。意向性治疗盲法分析使用混合效应广义线性回归，随机效应项为学校。该研究于2年2018月7日至2021年436月213日期间进行。共纳入223名受试者：289名杯子，162名对照。有127例BV诊断：对照组受试者0例，干预受试者76例（比值比95.0 [59% CI 0.98， 0.038];p = 1.37）。杯组受试者中以脆乳杆菌为主的VMB发生率较高（比值比95.1 [06% CI 1.75至3.95]），L的平均相对丰度也较高。脆皮（95.1% [92% CI 5.99， 0.82]）。干预对STI没有影响（相对风险95.0 [50% CI 1.35， <>.<>]）。这项研究的主要局限性是亚组分析的把握度不足，以及研究结果在非学校和其他全球环境中的普遍性。

结论

带有BV和STI检测和治疗的月经杯通过降低BV和较高的L的发生率使青春期女学生受益。在整群随机月经杯干预的30个月内，Crispatus与仅BV和STI检测和治疗相比。

试用注册

ClinicalTrials.gov NCT03051789。

作者摘要

为什么要做这项研究？

低收入和中等收入国家的许多女孩无法充分控制月经，并可能因使用不适当的材料而遭受生殖道感染。

可重复使用的月经杯是医用级硅胶钟形腔室，插入阴道以捕获经血。月经杯是安全的，与阴道pH值或微生物群落的变化无关。

目前尚不清楚月经杯是否可以改善生殖道健康。

研究人员做了什么，发现了什么？

我们评估了月经杯对肯尼亚西部436名中学生的阴道微生物组（VMB）、细菌性阴道病（BV）和性传播感染（STI）的影响。

在为期 30 个月的整群随机对照试验中，每 6 个月评估一次 BV 和 VMB 组成，每年评估一次 STI（淋病、衣原体和滴虫病），对干预和对照受试者进行 BV 和 STI 检测和治疗，无论症状如何。

在干预组中，在粗分析中，BV的发生率比对照组低24%，而以脆乳杆菌为主的社区状态类型的比例高出37%。

这些发现意味着什么？

其他研究发现，月经杯是一种安全且具有成本效益的经期卫生管理工具。

这些结果提供了证据，它们可以促进青春期女孩的最佳VMB并降低BV。

进一步的研究应调查VMB的构成以及使用月经杯的不同年龄组和人群中BV和STI的发病率。

数字

Table 4图1表1图2Table 2Table 3Fig 3Table 4图1表1图2

引文： Mehta SD， Zulaika G， Agingu W， Nyothach E， Bhaumik R， Green SJ， et al. （2023） 肯尼亚学校提供月经杯后细菌性阴道病、阴道微生物组和性传播感染的分析：整群随机对照试验中的嵌套研究结果。公共卫生图书馆医学20（7）： e1004258. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004258

学术编辑： Sarah J. Stock，爱丁堡大学亚瑟人口健康科学与信息学研究所，英国

收到： 4月 2022， 7;接受： 2023月 25， 2023;发表： <>月 <>， <>

版权所有： ? 2023 梅塔等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，该许可允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原作者和来源。

数据可用性： 原始序列数据（FASTQ文件）存放在国家生物技术信息中心（NCBI）序列读取档案（SRA），生物项目标识符PRJNA746243。这项研究是在肯尼亚医学研究所（KEMRI）科学和伦理审查部门（SERU）的批准下进行的，该部门要求只有在书面批准进行额外分析后，才能发布任何基于KEMRI的肯尼亚研究的数据（包括去识别化的数据）。根据这一规定，在获得KEMRI SERU对拟议分析的书面批准后，将应要求提供本研究的数据。他们的申请表和指南可以在 https://www.kemri.org/seru-overview 访问。要索取这些数据，请 seru@kemri.org 联系KEMRI SERU。

资金： 这项研究得到了美国国立卫生研究院Eunice Shriver国家儿童健康与人类发展研究所（R01-HD093780至SDM）和全球联合健康试验倡议（英国医学研究委员会/国际发展部/威康信托基金会/卫生和社会护理部;MR/N006046/1 至 PPH）。资助者在研究的设计，数据的收集，分析和解释或手稿的撰写中没有任何作用。

竞争利益： 提交人声明不存在相互竞争的利益。

缩写： 生物， 生物观察基质;卵 细菌性阴道病;缓存 杯子和社区健康;色胶， 有条件现金转移;新冠肺炎-19， 2019年冠状病毒病;CST， 社区状态类型;CT，沙眼衣原体;格拉姆， 广义线性混合模型;集聚物， 基因组研究核心;高密度硅， 卫生和人口监测系统;ITT， 治疗意向;兆米， 经期卫生管理;NG，淋病奈瑟菌;胸罩 优势比;RR， 相对风险;SES， 社会经济地位;SSA， 撒哈拉以南非洲;性病 性传播感染;电视，阴道滴虫;瓦伦西亚， VA吉娜L 社区状态 典型E N最早 CentroId 分类器;VMB， 阴道微生物组;洗 水、环境卫生和个人卫生

介绍

在撒哈拉以南非洲地区，青春期女孩和年轻女性占HIV新发感染的60%以上，估计每天有750例新发感染[1]。在肯尼亚西部，15-19岁少女的HIV患病率估计为3.8%，在9-5岁年轻女性中上升至20.24%[2]。STI流行与HIV流行平行，青少年和年轻成人衣原体和淋病的患病率为7%-17%[3-4]。在SSA和肯尼亚，细菌性阴道病影响20%-50%的女性[5]，使HIV感染风险增加1.6倍，由于其高患病率，占全球HIV感染的15%[6]。对少女来说，艾滋病毒/性传播感染的流行与更广泛的生殖健康问题重叠，如少女怀孕风险高、产妇结局差、辍学风险高。

良好的经期卫生管理（MHM）包括使用清洁材料吸收或收集经血，以及适当的教育、卫生设施和有利的环境[7]。缺乏MHM材料会导致青春期女孩缺课[7]，并可能使她们面临强迫性行为的风险[8-9]。为了解决缺乏月经材料和性暴露风险增加的交叉点，一项针对644名14至16岁女孩的整群随机研究比较了提供可重复使用的月经杯与提供青春期和卫生培训的对照组的效果。与对照组相比，1年后，接受月经杯的女孩BV患病率降低35%（p=0.034），STI患病率降低52%（p=0.039）[10]。月经期间，随着BV检出率的增加，阴道微生物组（VMB）（阴道微生物的聚集）的结构常向乳酸杆菌属的相对丰度降低和阴道加德纳菌的增加方向转变[11]。既往一项研究表明，月经杯的使用与月经期间阴道菌群不稳定无关[12]，这或许可以解释观察到月经杯对BV和STI的有益作用。

月经杯的使用有望成为通过维持乳酸杆菌主导的 VMB 来降低 BV 和 STI 风险的多用途工具。我们的目的是在肯尼亚西亚亚县4，400名14至25岁中学生的集群随机对照试验中，研究月经杯使用对VMB，BV和STI的影响。我们假设月经杯会导致脆乳杆菌增加，BV和STI减少。

方法

道德声明

这项研究得到了肯尼亚医学研究所（KEMRI，SERU #3215），利物浦热带医学院（LSTM，#15-005）和伊利诺伊大学芝加哥分校（UIC，#2017-1301）的机构审查委员会的批准。所有参与者均获得未成年人的书面知情父母同意和书面知情同意。

研究环境、设计和受试者

杯子和社区健康（CaCHe，发音为“Cash-Ay”）是对肯尼亚西亚亚县中学女生的前瞻性分析，嵌套在CCG试验（ClinicalTrials.gov NCT03051789;S1 配偶清单）[13]。

CCG试验是一项开放标签、4臂、学校整群随机对照优势试验。通过区块随机化将学校分为4组（1，1，1，1）：（1）提供月经杯，并接受安全杯使用和护理培训;（2）有条件现金转移支付（CCT）基于上一学期≥80%的入学率;（3）月经杯和CCT;（4）惯例。所有女孩都接受了青春期和卫生教育。控制并只胳膊的女孩收到了洗手皂。由于干预措施的性质（月经杯和现金转移），盲法是不可能的。对于嵌套在CCG试验中的CaCHe研究，我们的目标是招募20%的女孩参加CCG试验的杯赛和对照组。由于CCG是随机的，参与者包括CaCHe中的2个组中的4个，因此再次随机化而不是维持随机组是不可行的，伦理上或统计学上必要的。CaCHe下的杯子和对照组参与者与CCG的不同之处在于，他们都接受了BV和STI检测和治疗;因此，比较的是杯加BV和STI检测和治疗与对照加STI检测和治疗。CaCHe的所有杯赛和控制学校都就读于拉里达县的5个区之一。有16所学校被筛选纳入Rarieda，其中4所因规模小而被排除在外。在12所学校中，有3所学校被随机分配到CCG试验的每个组中，导致3所月经杯组学校和3个对照组被纳入CaCHe。CaCHe的资格反映了CCG的资格：就读于参与学校，是研究区域的居民，提供同意和父母/监护人的同意，以及女孩必须报告确定的月经（≥3次）。如果女孩宣布怀孕（n = 1），未达到月经初潮（n = 4），或未满14岁（n = 2），则在基线时被排除在外（图1。参与者流程图）。四名参与者（对照组中n = 2;月经杯组n = 2）没有提供基线后BV、VMB或STI检测的样本，也不包括在结局分析中。基线后，每6个月至30个月进行一次随访，由于24年冠状病毒病（COVID-2020）大流行，2019个月的随访（原定于19年24月至1月进行）未进行。取消的8个月访问得到了首席调查员和所有共同调查员的同意，并符合IRB和伦理审查要求。错过的访问在图22的“失访”下确定;干预组在任何时间点错过就诊的受试者人数为4至20人，对照组为4至<>人。所有“错过访问”的受试者都被纳入分析（如上所述，只有那些没有测量随访结局的n=<>的受试者被排除在外）。

缩略图 下载：

.PPT幻灯片

.PNG大图

.TIFF原始图像

图1. 通过女孩杯现金 （CCG） 集群随机对照试验的 CaCHe 子研究的集群和个人进展的参与者流程图。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004258.g001

数据采集

参与者以他们选择的语言（英语或DhoLuo）自行完成了一项基于平板电脑的调查，以获取社会人口统计信息并评估MHM和性行为。接受过研究和调查管理培训的学习护士和辅导员根据需要提供援助。社会人口统计数据包括年龄和详细的社会经济措施。社会经济地位（SES）是使用健康和人口监测系统（HDSS）家庭调查中的问题来衡量的。SES评分采用绝对指数法构建[14]，五分位数分为五分位数1至2和五分位数3至5。学校层面的WASH（水、环境卫生和个人卫生）被评估为0到3分，直接观察以下内容各得1分：任何洗手用水、肥皂和可接受的女孩与厕所比例（每个厕所0到30个女孩），厕所干净，没有难闻的气味，墙壁上没有洞，有门，屋顶， 和稳定的地板[15]。一系列问题评估了女孩是否性活跃，以及她们是否被迫或威胁发生性行为（称为强迫性行为），或者是否给予她们金钱、物品或好处以换取性行为（称为交易性行为）。虽然目前怀孕是资格评估的排除标准，但3名在资格筛选中未宣布怀孕的女孩报告在入组后怀孕，并在分析中保持（对照组1名，杯组2名）。

样本量

CaCHe旨在估计月经杯对女孩BV风险的影响作为主要结局，预计对照组的累积事件发生率为30%至40%，发生在30个月内。在具有AR（6）协方差结构的1次重复测量的设计中，同一受试者的观察值之间的相关性范围为0.25至0.4，并占20%的随访损失，当BV患病率为220%时，杯组组220和对照组80的组样本量将达到>25%的功效，以检测杯组BV的相对患病率降低30%，与对照组相比。 当患病率为 97% 时，功效为 40%（p = 0.05 双侧检验，重复测量设计中的 2 个比例;通过 v15）。

随机化和掩蔽

如前所述，随机分配由试验统计学家使用SAS（版本9.3）通过计算机生成，盲臂分配通过社区随机化仪式实现[13]。参与者在筛选当天被告知小组分配，之后无法掩盖分配。由于干预的性质，收集标本的研究助理没有被掩盖。肯尼亚和美国的实验室工作人员被掩盖，因为收到的标本只有研究编号。

标本采集

在基线和每次随访时，女孩被要求采取自我收集的阴道拭子。获得的第一个拭子是使用OMNIgene阴道（OMR-16，DNA Genotek，安大略省，加拿大）进行130S rRNA基因扩增子测序（微生物组）。收集棉签以检测 BV。收集第三支拭子，使用造父变星GeneXpert阴道/宫颈管标本采集试剂盒检测沙眼衣原体（CT）和淋病奈瑟菌（NG）。收集的第四个拭子用于检测T。阴道（电视）使用人造丝尖端拭子。通过口头和视觉辅助手段指导受试者如何收集拭子，详见其他专题[16]。护士和研究助理在收集后立即为BV准备涂片。用于扩增子测序、CT/NG 和 TV 的拭子立即放置在冷却器的冰袋上，以便运送到基苏木的实验室。在实验室收到后，将用于扩增子测序的标本置于-80°C，直到运往芝加哥进行处理。

细菌性阴道病和性传播感染的检测和治疗

在基线时，每周运送CT/NG拭子，供内罗毕大学热带和传染病研究所处理;从12个月的访问开始，在基苏木的尼安扎生殖健康协会处理了CT/NG拭子。在研究期间，所有用于电视和BV的拭子都在基苏木的Nyanza生殖健康协会进行处理。按照制造商的方案，使用GeneXpert（美国加利福尼亚州桑尼代尔市塞菲德）对阴道拭子进行CT / NG测试。使用OSOM TV抗原检测测定法（美国马萨诸塞州列克星敦Sekisui）在收到后立即处理电视拭子。风干涂片在收到后 48 小时内根据 Nugent 的标准进行革兰氏染色和评估;7-10分定义为BV[17]。为了进行质量控制，每张玻片都由第二名技术人员确认，并在报告之前通过两名技术人员之间的讨论来判断差异。根据肯尼亚国家指南，对在EDTA管中收集的指尖全血进行了HIV检测。艾滋病毒阳性女孩与护理有关。CT、NG和TV按照肯尼亚国家指南进行治疗。BV用2g替硝唑治疗，一日2次，持续2日，胃肠道症状发生率较低，依从性可能更高，疗效与较长时间的方案或其他局部或口服抗菌药物相当[18-19]。所有Nugent评分为7-10分的女孩均接受治疗，原因是报告的症状与BV缺乏相关性[16]。

阴道微生物组的特征

微生物16S rRNA基因的DNA提取和PCR扩增采用两阶段PCR方案，使用引物341F和806R（V3-V4可变区）[20]。扩增子在Illumina MiSeq仪器上测序，实现V3化学（600个循环）。DNA提取，文库制备和测序由伊利诺伊大学芝加哥分校的基因组研究核心（GRC）进行。正向和反向读取使用软件包PEAR合并[21]。然后使用标准生物信息学管道处理质量过滤和引物修剪序列数据，用于嵌合体去除、注释和社区状态类型（CST）分型，由马里兰大学基因组科学研究所进行[22]。随后，在可识别的最低分类水平上生成了生物观察矩阵（BIOM）。在参考数据集中，使用最近的质心分类（VAginaL群落状态典型E N最早的CentroId clAssifier（瓦伦西亚））鉴定阴道CST[23]。在R（版本4.1.3）中应用decontam程序后，鉴定并去除了推定的污染物[24]。有23个观察结果，<5，000个序列读数，这些观察结果被排除在VMB分析之外。在相对丰度估计之前，对数据进行过滤以保留至少占总序列读数0.01%的分类群，从而保留62，1个分类群中的448个。按CST和BV和STI状态划分的平均相对丰度最高的分类群总结在S1图中。原始序列数据（FASTQ文件）存放在国家生物技术信息中心（NCBI）序列读取档案（SRA），生物项目标识符PRJNA746243。

统计分析

数据分析师 （RB） 对组分配不知情。所有统计分析均使用Stata / SE v17软件包进行。根据指定的研究组，所有提出的分析都是意向治疗（ITT）。研究设计和统计分析计划没有考虑多重假设检验，因此，次要结局的分析结果以点估计值和95%置信区间的形式报告。

主要结局

主要结局是BV，分为阳性（纽金特评分7至10）与阴性（纽金特评分0至6）。在基线（n = 1）或随后的访问（n = 4）时未记录BV治疗的受试者被排除在进一步分析之外，因为不知道随后的感染是否代表新的感染（S1表）。在分析中保留了有记录的抗生素治疗（即，可能有多种感染有助于分析;S2 表）。拟合广义线性混合模型（GLMMs）以允许研究的层次结构，缺少完整病例数据的随机假设。具有二项分布和logit链接函数的GLMM包括治疗组作为固定效应，受试者和集群作为随机效应，以估计比值比和95%置信区间，比值比提供所有时间点的平均估计。鉴于抗生素治疗BV的疗效相对较低，50个月时的失败率高达6%，我们估计BV的比值比而不是相对风险[25]。由于聚类数量少（n = 6），我们应用了稳健方差估计。基线BV和STI状态是纵向数据的一部分，因此，估计值在粗模型和多变量调整模型中都考虑了基线BV和STI状态。

次要结局如下：（1）VMB CST，二分类为CST-I（L.Crispatus占主导地位）与其他CST（CST-II，CST-III，CST-IV，CST-V）;（2）L的相对丰度。脆皮（连续）;（3）事件性传播感染，二分类为阳性（CT、NG和/或TV感染的复合）与所有三者的阴性。对于CST的分析，而CST-II（L.jesenii占主导地位）和CST-V（以加氏乳杆菌为主）通常与不良结局无关[26]，它们只占观察结果的一小部分，并且根据先验定义，期望的结局是CST-I。分析CST-I的方法遵循BV所描述的方法。采用高斯分布的GLMM分析L的相对丰度。Crispatus，包括治疗组作为固定效应，受试者和集群作为随机效应，通过稳健方差估计估计95%置信区间。鉴于抗生素治疗CT和NG的高效性，我们估计了STI的相对风险[27-28]。采用具有泊松分布的GLMM用于STI分析（因为对数二项式不收敛），遵循上述指定的方法。在基线或随访中检测到有记录的BV或STI抗生素治疗的参与者可能导致多种感染（S1和S2表）;一名未记录基线STI治疗的受试者被排除在发病率分析之外。

调整分析和子组分析

对主要和次要结局进行了调整后的ITT分析。基线先验混杂因素指定如下：学校WASH评分，HIV状况，年龄，曾经性活跃和SES。在基线时，很少有受试者感染HIV（n = 7），由于稀疏性，我们没有对此进行调整。对主要结局（BV）进行ITT亚组分析。先验指定的亚组变量是以下基线值：年龄、曾经性活跃、SES、WASH评分、强迫性行为、交易性行为和STI状态。亚组分析直观地表示为具有 95% 置信区间 （95% CI） 的系数图。

敏感性分析

为期 24 个月的底线访问原定于 2020 年 19 月至 30 月进行，但由于 COVID-18 大流行而没有进行。因此，更新了统计分析计划，使主要分析包括19个月的访问，敏感性分析仅限于12个月的随访（即COVID-24大流行之前）。STI检测原定于每年一次（基线、30个月和19个月）进行，但由于COVID-30大流行，在<>个月时进行，分析持续<>个月（即，没有对STI结果进行敏感性分析）。

结果

我们将3所学校随机分配到仅月经杯组，3所学校随机分配到对照组（图1。参与者流程图）。招聘时间为2018年2018月至442月，入学时间为6年1月至5月。在1名符合条件的女孩中，有223人拒绝：213名父母拒绝同意，16名未成年人在父母同意后拒绝同意。各研究组在年龄、SES评分和性活动方面的基线特征相似（表9;N = 16对照组，N = 1月经杯组），但WASH分数不平衡很大，对照学校的参与者更高。 基线STI和CST在组间相似，对照组受试者的BV略有增加。受试者的中位年龄为17.9岁（IQR 11.2至9.9），其中90.<>%患有BV，<>.<>%患有任何性传播感染。随访按计划进行，每次研究访问对><>%的入组受试者进行随访。

缩略图 下载：

.PPT幻灯片

.PNG大图

.TIFF原始图像

表 1. 按研究组划分的基线受试者特征分布。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004258.t001

总体而言，BV和STI的患病率随着时间的推移而增加，CST-I受试者的比例和L的平均相对丰度。脆皮随时间推移而减少（表2和图2）。除18个月外，对照组受试者的BV患病率在所有随访时间点均高于杯组受试者。12个月时两组之间的STI患病率相似，对照组受试者在18个月时的患病率高于月经组受试者（1.13% vs 5.30%）（表2）。CST-I受试者的比例和L的平均相对丰度。在所有随访点，杯臂受试者的Crispatus均高于对照组受试者。

缩略图 下载：

.PPT幻灯片

.PNG大图

.TIFF原始图像

图2. BV、STI、CST-I 患病率和 L 平均相对丰度的条形图。

Crispatus通过随时间推移的随机化状态。该图显示了（A）BV，（B）STI（C的复合物）的患病率。沙眼，N.淋病和T.阴道），（C）CST-I（L.脆皮菌占主导地位），（D）表示L的相对丰度。Crispatus，通过几个月内研究访问的干预状态。对照组参与者的测量值在海军条中描绘，月经杯组参与者的测量值在栗色条中描绘。在x轴上描绘了几个月的考察访问。BV，细菌性阴道病;CST-I，社区国家I型;性传播感染，性传播感染。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004258.g002

thumbnail 下载：

.PPT幻灯片

.PNG大图

.TIFF原始图像

表 2. BV、VMB 和 STI 结局按治疗组和研究访问。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004258.t002

有证据表明对主要结局BV有有益的干预效果。与对照组相比，月经杯组BV的几率降低了26%（比值比[OR] 0.74 [95% CI 0.59-0.98];p = 0.038;表 3）。对次要结局也有有益的影响，杯组受试者CST-I的几率增加了37%（OR 1.37 [95% CI 1.06， 1.75]）和L的相对丰度。脆皮（平均绝对差 3.95% [95% CI 1.92， 5.99%]）。没有证据表明干预对性传播感染有影响（相对危险度（RR）0.82;95%CI：0.50至1.35）。

thumbnail 下载：

.PPT幻灯片

.PNG大图

.TIFF原始图像

表 3. 粗分析和多变量调整分析的结果：月经杯对BV，STI，CST-I和脆乳杆菌相对丰度的影响。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004258.t003

调整分析、亚组分析和敏感性分析

控制先验指定的混杂因素（年龄、基线时性活跃、SES 和学校 WASH 评分），月经杯臂与 BV、CST-I 和 L 之间的关联。Crispatus大体相似，但杯臂和BV之间的关联不再具有统计学意义（表3）。在调整分析中，杯组对STI有显著益处（校正RR 0.77 [95% CI，0.62至0.95]）。在亚组分析中，月经杯对BV的保护作用因年龄、SES评分、基线时性活跃、曾被胁迫发生性行为、曾进行过易和性传播感染状态而存在适度差异（图3）。然而，由于地层内样本量的减少，置信区间很宽，对于大多数亚组估计，95%置信区间包括1。在敏感性分析（表4）中，对主要结局和次要结局进行了18个月（即COVID-19大流行之前）的检查。月经杯对BV影响的粗点估计值与18个月相同（OR 30.0）。月经杯对CST-I与其他CST的有益效果相似（OR为74.1至35个月，而OR为18.1至37个月）。相对丰度L的杯子的影响。在排除30个月的访问时，Crispatus也保持相似。

thumbnail 下载：

.PPT幻灯片

.PNG大图

.TIFF原始图像

图3. 系数图总结了主要结局BV的亚组分析结果。

系数图显示了月经杯臂和BV之间的关联，在预先指定的亚组分层中：中位年龄，SES，WASH，基线时性活跃，基线时强迫性行为，基线时交易性行为和基线STI（C的复合物。沙眼，N.淋病和T.阴道）。x 轴显示系数的值，其中子组列在 y 轴上。点估计值由中心圆表示。从点估计值延伸的条形表示 95% 置信区间。正关联（OR 大于 1）为红色底纹，反关联（OR 小于 1）为蓝色底纹。参考 y 线在 1 处表示。对于WASH评分为0的受试者，这与聚类共线，无法估计。BV，细菌性阴道病;或者，优势比;SES，社会经济地位;性传播感染，性传播感染;水、环境卫生和个人卫生;95% 置信区间，95% 置信区间。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004258.g003

thumbnail 下载：

.PPT幻灯片

.PNG大图

.TIFF原始图像

表 4. 敏感性分析结果：不包括 BV、CST-I 与 30 个月的访问量。

其他 CST，以及相对丰度的脆乳杆菌。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004258.t004

有一个不良事件，受试者无法取下她的杯子（杯子保留），发生在6个月和12个月的研究访问之间，需要护士协助才能取下。

讨论

在这项嵌套在整群随机对照试验中的前瞻性分析中，我们通过ITT分析观察到，分配到接受BV和STI检测和治疗的月经杯学校的中学生患BV的几率降低了26%，获得最佳VMB CST（CST-I）的几率增加了37%，L的相对丰度增加了3.95%。与没有杯子的对照组相比，Crispatus也进行了BV和STI测试和治疗。当调整先验指定的混杂因素时，效应大小没有变化。我们观察到，只有在调整混杂因素时，月经杯组受试者的STI发病率才具有统计学意义。敏感性分析仅限于 COVID 前的数据，通过 18 个月的随访观察到 CST-I 和 L 的相对增加。Crispatus与通过30个月的随访显示的关联相似。这表明，尽管BV和STI的患病率总体上有所增加，但在COVID-19大流行期间（即30个月的访视），月经杯对VMB的影响没有改变。

月经期间阴道微生物组组成的不稳定是有据可查的，G增加。阴道和L减少。克里斯帕图斯 [11，29–31] 。月经杯支持最佳VMB组成并防止不稳定具有生物学合理性。月经期间铁含量增加对G有利。阴道[32]，BV的主要病理因素[17，33–34]。由于血液收集在月经杯内，因此阴道穹窿中的血流量有限。此外，月经期间阴道pH值升高[11]，原因是月经期间酸化乳酸杆菌减少，血液pH值通常在7左右。在观察到使用月经杯的406个月经周期的3名女性中，North及其同事观察到阴道pH值，外阴或子宫颈的外观（例如异位，易碎，其他异常）或念珠菌，酵母细胞或T的检测没有变化。阴道[12]。在这项研究的 44 名女性子集中，在基线、2 至 3 个月和 5 至 6 个月时进行的阴道镜检查在炎症、磨损、标点符号、乙酰白发现或地形方面没有变化。在这些相同的女性中，通过培养检测到的乳酸杆菌属G的定植没有变化。阴道、拟杆菌属或E。大肠杆菌。我们的研究结果建立在这些研究的基础上，表明在严格的整群随机对照研究设计环境中，使用月经杯可以使VMB有益并降低BV，使用灵敏的分子方法测量。

劣质MHM产品与生殖道感染有关。这些机制是生物学和行为性的。不卫生的抹布、超过推荐时间使用的一次性卫生巾或未充分清洗和干燥的可重复使用卫生巾与阴道分泌物、生殖道感染和尿路感染症状的报告增加有关[35];这可能是由于细菌的直接转移或闭塞环境造成的。此外，无法充分获得MHM产品的少女和年轻女性可能容易受到交易性行为以获得这些材料。Phillips-Howard的家庭研究纳入了3，418例月经女孩和13-29岁的女性，与我们目前的研究相同，肯尼亚西部地区，10%的15岁儿童报告他们用换了卫生巾[8]。我们观察到BV，CST-I和L的粗略点估计。在调整基线年龄，SES，WASH评分和性活动时，与月经杯臂相关的crispatus保持不变，这表明月经杯在我们的样本中赋予益处的机制与这些社会行为因素无关。

COVID-19 大流行导致 24 个月的终线访问被推迟，从而引入了潜在的混淆和偏见。在30个月的访视中（即，包括COVID-19大流行期间的时间），我们观察到BV和STI的大幅增加，我们还观察到通过18个月的随访时间，VMB组成和对BV发生具有有意义和统计学意义的益处，完全发生在COVID-19大流行之前。包括30个月访问的数据和不包括30个月访问的数据之间的效应大小相似，表明缺乏混淆。试验结束后，所有参与者都接受了月经杯，随访持续到72个月。这种延长的随访将使我们能够观察与月经杯相关的变化是否因性活动的变化（例如性伴侣的数量、避孕套的使用以及胁迫和交易性行为）以及既往性传播感染和 BV 的累积发病率和患病率增加而变化。

优势和局限性

将我们对月经杯的研究及其对BV、VMB和STI的影响纳入CCG集群随机对照试验，ITT分析最大限度地减少了混杂和选择偏倚，并最大限度地提高了资源的有效利用。我们没有直接测量月经杯可能使VMB受益的假设机制;具体来说，我们没有通过MHM产品强烈测量月经期的VMB组成、细菌负荷或阴道pH值。虽然在我们的环境中不可行，但未来的研究应该检查这些机制，因为它们可能会导致开发有利于VMB的其他干预措施。我们未来的分析将评估本研究中获得的月经杯标本的微生物组，以确定与宿主微生物组的相关性并检测假定的病原体。避孕套的使用和性伴侣的数量在两组之间可能有所不同，但由于这些问题仅由报告性活动的受试者部分回答，我们无法调整这些潜在的混杂因素。某些用户可能会从月经杯的使用中获得不同的益处，但该研究不适用于此类亚组分析，我们避免解释;在未来对月经杯对BV和STI的影响进行量表评估时，必须评估潜在的差异。我们相信我们的研究结果适用于就读中学的青春期女孩，而那些不在学校或在全球不同地区失学的女孩的结果尚不清楚。我们注意到，在杯臂和对照组中，受试者在预定的研究访问中接受了BV和STI测试和治疗。尽管两组对BV和STI进行了等效的检测和治疗，但由于与诊断缺乏相关性，我们治疗BV（Nugent评分7至10分），无论症状如何[16]，这不是BV的标准治疗，因此，结果可能不会推广到未筛查或治疗BV的患者。

结论

随机研究设计产生的这些结果表明，月经杯对VMB的组成和BV的降低有有益的影响。该证据应用于MHM计划的开发和实施。在成本效益和减少环境影响的同时[35-36]，对生殖道健康的有益影响支持月经杯成为MHM项目中的优先月经产品。

支持信息

随机研究报告中应包括的项目清单。

显示 1/5： pmed.1004258.s001.pdf

跳到无花果共享导航

CONSORT 2010 清单第 1 页CONSORT 2010 报告随机试验时应包含的信息清单部分/主题项目不清单项报道在第 No 页上标题和摘要1一标题中标识为随机试验1bS试验设计、方法、结果和结论的截断摘要（有关具体指导，请参阅摘要的CONSORT）介绍背景和目标2一科学背景和基本原理解释2b具体目标或假设方法试验设计3一试验设计描述（如平行、因子），包括分配比率3b试验开始后方法的重要变化（如资格标准）及原因参与者4一参与者的资格标准4b收集数据的设置和位置干预5每组的干预措施具有足够的细节以允许复制，包括如何以及何时进行实际给药结果6一完全定义预先指定的主要和次要结局指标，包括如何以及何时被评估6b试验开始后审判结果的任何变化，以及原因样本量7一如何确定样本量7b在适用的情况下，解释任何临时分析和停止指南随机化：序列格纳ation8一用于生成随机分配序列的方法8b随机化类型;任何限制的详细信息（例如阻止和阻止大小）分配康塞阿尔门特机制9用于实现随机分配序列的机制（例如顺序编号的容器），描述在分配干预措施之前为隐藏序列而采取的任何步骤实现10谁生成了随机分配序列，谁招募了参与者，以及谁将参与者分配给国米通风口致 盲11a 如果这样做，谁在分配到干预措施后被施盲（例如，受试者、护理提供者、扉页抽象介绍,P阿拉斯 1-2介绍P一个RA 3方法帕RA 2方法帕RA 13方法，第13段方法，第2段方法，第2段方法，第9-10段那方法，第4段那方法，第2段方法，第2段方法，第2段方法，第2段梅托兹，第2、9段

CONSORT 2010 清单第 2 页评估结果）以及如何评估11b 如果相关，说明干预措施的相似性统计方法12a 用于比较主要和次要结局组的统计方法12b 其他分析的方法，例如亚组分析和校正分析结果参与者流程（a图是强烈的推荐）13a 对于每组，随机分配的参与者人数，接受预期治疗，以及分析主要结局13b 对于每组，随机化后的损失和排除，以及原因招聘14a 确定征聘和随访期限的日期14b 为什么试验结束或停止基线数据15显示每组基线人口统计学和临床特征的表格分析的数字16对于每组，每项分析中包含的受试者人数（分母）以及分析是否由 o刚性分配组成果和估计17a 对于每个主要和次要结局，每组的结果，以及估计的效应大小及其精度（如 95% 置信区间）17b 对于二元结果，建议同时呈现绝对效应和相对效应大小辅助分析18执行的任何其他分析的结果，包括亚组分析和校正分析，区分从探索性预先指定危害19每组所有重要危害或意外影响（有关具体指导，请参阅危害的CONSORT）讨论局限性20试验局限性，解决潜在偏倚来源、不精确性以及分析的多重性（如果相关）泛化性21试验结果的普遍性（外部有效性、适用性）解释22解释与结果一致，平衡利弊，并考虑其他相关证据其他信息注册23注册号和试验注册处名称协议24可以访问完整试用协议的位置（如果可用）资金25资金来源和其他支持（如药物供应），资助者的作用方法，第2段那方法，第9-11段方法，第12-13段成果，第1段,妃子图组合图成果，第1段NA - 已完成表1表 2-4结果，第3段，表3结果，第3段，表3成果，第6段讨论，第5段讨论，第5段讨论，第1-5段抽象;方法，第2段抽象方法，第2段结果，第4-5段标题页，资金来源和角色

守清单守-配偶扩展： [日期]项目项目标题描述页不。我。情有可原的情况描述情况及其构成情有可原的情况。第二。重要修改一个。描述修改的重要性修改。b.描述影响和缓解策略，包括其理由和对试验。（见下面）c.提供修改时间线。第三。责任方计划、审查和批准修改。四。中期数据如果修改是由试验数据告知的，请描述如何使用临时数据，包括是否他们通过研究进行了检查组，以及是否审查数据的个人对治疗分配。编号和项目对于每一行，如果进行了重要修改检查“直接影响”和/或“缓解策略”，以及描述更改在试用稿件中或补充.选中以下项目的“无变化”在情有可原的情况下不受影响。页码无变化冲击*减轻策略**1标题和摘要2介绍3方法：试制4方法：参与者5方法：干预6方法：结果7方法：样本量8- 10方法：随机化方法第2段方法第12段方法，第12段方法第2段方法第2段那XXXXXXXXS持久性分析以外数据来自研究访问发生戒指在 COVID-19 期间方法第12段

1 / 5

下载

无花果分享

S1 配偶清单。 随机研究报告中应包括的项目清单。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004258.s001

（英文）

S1 图 堆积条形图显示了 10 个分类群的相对丰度，其中 CST 对每个参与者的平均相对丰度最高。

显示了平均相对丰度最高的10个分类群的相对丰度（y轴），由CST（x轴）分隔，单个受试者由单个条形表示，用于观察（A）对照组参与者和（B）干预组参与者。每个图表顶部的条形表示每个观测值是否存在 BV 和/或 STI。BV，细菌性阴道病;CST，社区状态类型;性传播感染，性传播感染。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004258.s002

（提夫）

S1 表。 按研究时间点进行的测试、检测到的感染和记录的抗菌治疗的数量。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004258.s003

（文档）

S2 表。 按研究组划分的BV和STI病例累积数量。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004258.s004

（文档）

S1 统计分析计划。 统计分析计划。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004258.s005

（英文）

引用

1.索尔 J， 巴赫曼 G， 艾伦 S， 托伊夫 NF， 库尼 C， 比蒙 T.DREAMS核心一揽子干预措施：在少女和年轻妇女中预防艾滋病毒的综合方法。公共图书馆一号。2018;13：e0208167.密码：30532210

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

2.Kamire V， Magut F， Khagayi S， Kambona C， Muttai H， Nganga L， et al. 青春期女孩和年轻妇女的艾滋病毒风险因素和风险认知：2018年肯尼亚西部基于人口的调查结果。J Acquir Immune Defic Syndr.2022;91:17–25.pmid：35972852

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

3.Celum CL， Bukusi EA， Bekker LG， Delany-Moretlwe S， Kidoguchi L， Omollo V， et al.肯尼亚和南非少女和年轻妇女的暴露前预防使用和艾滋病毒血清转换率：POWER示范项目。国际艾滋病学会杂志 2022;25：e25962.密码：35822945

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

4.奥莫洛五世， 布库西 EA， 木户口 L， 莫加卡 F， 奥多约JB， 塞勒姆 C， 等.在肯尼亚基苏木被诊断患有沙眼衣原体和淋病奈瑟菌的少女和年轻妇女中，对快速伴侣治疗和伴侣人类免疫缺陷病毒自我检测的试点评估。性传播杂志 2021;48：766–772.

查看文章谷歌学术搜索

5.Torrone EA， Morrison CS， Chen P-L， Kwok C， Francis SC， Hayes RJ， et al.撒哈拉以南非洲妇女中性传播感染和细菌性阴道病的患病率：18项艾滋病毒预防研究的个体参与者数据荟萃分析。公共科学图书馆医学 2018;15：e1002511.pmid：29485986

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

6.阿塔希利 J， 普尔 C， 恩敦贝 PM， 阿迪莫拉 AA， 史密斯 JS.细菌性阴道病和HIV获得：已发表研究的荟萃分析。艾滋病。2008;22:1493–1501.密码：18614873

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

7.联合国儿童基金会。关于月经健康和卫生的指导。2019 年 91341 月。可用： https://www.unicef.org/media/2019/file/UNICEF-Guidance-menstrual-health-hygiene-2022.pdf.[引用日期2-<>-<>]。

8.菲利普斯-霍华德 PA， 奥蒂诺 G， Burmen B， 奥蒂诺 F， 奥东戈 F， 奥杜尔 C， 等.肯尼亚农村女性的月经需求以及与性和生殖风险的关联：与艾滋病毒流行相关的横断面行为调查。J 妇女健康（拉奇特）。2015;24:801–811.密码：26296186

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

9.朱维特 S， 莱利 H.这是女孩的事情：月经、上学、空间流动性和肯尼亚更广泛的性别不平等。地理论坛。2014;56:137–147.

查看文章谷歌学术搜索

10.菲利普斯-霍华德 P， 尼奥塔赫 E， 特尔库伊勒 F， 奥莫托 J， 王 D， 泽赫 C， 等.月经杯和卫生巾以减少学校损耗、性传播和生殖道感染：肯尼亚西部农村地区的整群随机对照可行性研究。英国医学杂志公开赛。2016;6：e013229.pmid：27881530

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

11.格林鲍姆 S， 格林鲍姆 G， 莫兰-吉拉德 J， 温特劳布 AY.阴道微生物组与健康和疾病相关的生态动力学。美国妇产科杂志 2019;220：324–335.pmid：30447213

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

12.北BB，奥尔德姆MJ。临床前、临床和非处方药上市后经验，采用新的阴道杯：月经收集。J 妇女健康（拉奇姆特）。2011;20:303–311.密码：21194348

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

13.祖莱卡 G， 夸罗 D， 尼奥塔赫 E， 王 D， 齐耶林奇-古铁雷斯 E， 梅森 L， 等.月经杯和现金转移以减少青春期女学生的性伤害和生殖伤害以及辍学：肯尼亚西部整群随机对照试验的研究方案。BMC 公共卫生。2019;19:1317.密码：31638946

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

14.Kabudula CW，Houle B，Collinson MA，Kahn K，Tollman S，Clark S.评估2001-2013年南非农村家庭社会经济地位的变化：使用家庭资产指标的分布分析。Soc Indic Res. 2017;133：1047–1073。pmid：28931968

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

15.Alexander KT， Zulaika G， Nyothach E， Oduor C， Mason L， Obor D， et al.小学的水、环境卫生和个人卫生条件是否始终支持女学生的月经需求？肯尼亚西部农村地区的纵向研究。国际环境研究公共卫生。2018;15:1682.pmid：30087298

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

16.Mehta SD， Zulaika G， Otieno FO， Nyothach E， Agingu W， Bhaumik R， et al.在肯尼亚中学生中，脆乳杆菌的高患病率主导了阴道微生物组：月经卫生管理和性活动质量差的负面影响。前细胞感染微生物。2021;11:617537.

查看文章谷歌学术搜索

17.Nugent RP，Krohn MA，Hillier SL.通过革兰染色解释的标准化方法提高了诊断细菌性阴道病的可靠性。临床微生物学杂志。1991;29:297–301.密码：1706728

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

18.英国性健康和艾滋病毒协会。BASHH指南。2021. 可从： https://www.bashhguidelines.org/current-guidelines/vaginal-discharge/bacterial-vaginosis-2012/ [引用日期2022-4-<>]。

19.谢拉德 J， 威尔逊 J， 唐德斯 G， 门德林 W， 詹森 JS.2018年欧洲（IUSTI/WHO）国际抗性传播感染联盟（IUSTI）世界卫生组织（WHO）阴道分泌物管理指南。国际性病艾滋病。2018;29:1258–1272.密码：30049258

View ArticlePubMed/NCBIGoogle Scholar

20.Naqib A, Poggi S, Wang W, Hyde M, Kunstman K, Green SJ. Making and sequencing heavily multiplexed, high-throughput 16S ribosomal RNA gene amplicon libraries using a flexible, two-stage PCR protocol. Gene Expression Analysis. New York, NY: Humana Press; 2018. p. 149–169.

21.Zhang J, Kobert K, Flouri T, Stamatakis A. PEAR: a fast and accurate Illumina Paired-End reAd mergeR. Bioinformatics. 2014;30:614–620. pmid:24142950

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

22.Holm JB， Humphrys MS， Robinson CK， Settles ML， Ott S， Fu L， et al.在 Illumina HiSeq 500 平台上对 >2500 碱基对扩增子区域的超高通量多路复用和测序。mSystems。2019;4：e00029–e00019.

查看文章谷歌学术搜索

23.France M， Ma B， Gajer P， Brown S， Humphrys MS， Holm JB， et al. 瓦伦西亚：基于成分的阴道微生物群落的最接近质心分类方法。微生物组。2020;8:166.密码：33228810

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

24.戴维斯NM，普罗克特DM，福尔摩斯SP，雷尔曼DA，卡拉汉BJ。标记基因和宏基因组学数据中污染物序列的简单统计鉴定和去除。微生物组。2018;6:226.密码：30558668

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

25.Bradshaw CS， Morton AN， Hocking J， Garland SM， Morris MB， Moss LM， et al.口服甲硝唑治疗后 12 个月内细菌性阴道病的高复发率以及与复发相关的因素。J Infect Dis. 2006;193：1478–1486.pmid：16652274

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

26.阿马贝贝E，阿努巴医生。阴道微环境：乳酸杆菌的生理作用。前地中海（洛桑）。2018;5:181.

查看文章谷歌学术搜索

27.Kong FYS， Tabrizi SN， Law M， Vodstrcil LA， Chen M， Fairley CK， et al.阿奇霉素与多西环素治疗生殖器衣原体感染：随机对照试验的荟萃分析。临床感染 2014;59：193–205.密码：24729507

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

28.坦维尔 SB， 本卡西姆 SS， 沙里克 A， 贾尼布 S， 沙阿 AH.头孢克肟治疗淋球菌感染疗效的系统评价和荟萃分析。国际健康科学杂志（卡西姆）。2018;12:90–100.密码：30202413

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

29.Eschenbach DA， Thwin SS， Patton DL， Hooton TM， Stapleton AE， Agnew K， et al.正常月经周期对阴道组织、分泌物和微生物群落的影响。临床感染病 2022;30：901–907。

查看文章谷歌学术搜索

30.Morison L， Ekpo G， West B， Demba E， Mayaud P， Coleman R， et al.冈比亚农村妇女的细菌性阴道病与月经周期、月经保护方法和有关。性传播感染。2005;81:242–247.密码：15923295

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

31.Gajer P， Brotman RM， Bai G， Sakamoto J， Schutte UME， Zhong X， et al.人类阴道微生物群的时间动态。科学翻译医学， 2012;4：132ra52.密码：22553250

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

32.雅罗西克GP，土地CB。阴道加德纳菌对血红素的结合。J 碱性微生物学。2001;1:37–43.密码：11314245

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

33.Muzny CA， Laniewski P， Schwebke JR， Herbst-Kralovetz MM. 细菌性阴道病发病机制中的宿主-阴道微生物群相互作用.Curr Opin Infect Dis. 2020;33：59–65.pmid：31789672

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

34.Alves P，Castro J，Sousa C，Cereija TB，Cerca N. Gardnerella vaginalis使用体外生物膜形成模型胜过从细菌性阴道病患者中分离出的其他29种细菌物种。J Infect Dis. 2014;210：593–596.

查看文章谷歌学术搜索

35.Van Eijk AM， Zulaika G， Lenchner M， Mason L， Sivakami M， Nyothach E， et al.月经杯的使用、泄漏、可接受性、安全性和可用性：系统评价和荟萃分析。柳叶刀公共卫生。2019;4：e376–e393.pmid：31324419

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

36.Babagoli MA， Benshaul-Tolonen A， Zulaika G， Nyothach E， Oduor C， Obor D， et al.肯尼亚农村向女学生提供月经杯和卫生巾的成本效益和成本效益分析。妇女健康代表（新罗谢尔）。2022;3:773–784.密码：36185073

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索