新型结核病疫苗引入对低收入和中等收入国家经济增长的潜在影响：一项建模研究

抽象

背景

大多数结核病患者是生活在低收入和中等收入国家的工作年龄成年人。由此造成的残疾和死亡影响经济生产力并给卫生系统带来负担。新的结核病疫苗产品可能会减轻这一负担。在这项研究中，我们估计了引入新型结核病疫苗对105个中低收入国家的国内生产总值（GDP）增长的影响。

方法和发现

我们调整了现有的宏观经济模型，以模拟2020年至2080年间国家层面的GDP趋势，将引入假设的婴儿和青少年/成人疫苗的情景与无新疫苗的反事实进行比较。我们使用相关流行病学和成本计算模型中对结核病相关死亡率、发病率和医疗保健支出的估计对每种情景进行了参数化。我们假设疫苗将在2028年至2047年之间推出，并估计从引入到2080年每个国家GDP的增量变化（以2020年美元计算）。我们测试了结果对替代分析规范的稳健性。在研究期间，两种疫苗情景在模拟国家产生了更大的累计GDP，相当于青少年/成人疫苗为1.6美元（95%不确定性区间：0.8，3.0万亿美元）万亿美元，婴儿疫苗为0.2美元（0.1美元，0.4万亿美元）。与疫苗引进时间相比，这些GDP增长大大滞后，特别是婴儿疫苗。引进疫苗带来的国内生产总值增长集中在目前结核病发病率较高和较早引进疫苗的国家。结果对GDP增长的长期趋势敏感，但对其他分析假设相对稳健。对GDP的不确定预测可能会改变这些预测，并影响本分析得出的结论。

结论

根据一系列假设，引进新型结核病疫苗将促进中低收入国家的经济增长。

作者摘要

为什么要做这项研究？

大多数结核病患者是生活在低收入和中等收入国家的工作年龄成年人，由此造成的残疾和死亡影响了经济生产力并给卫生系统带来了负担，但新的结核病候选疫苗可能会减轻这一负担。

早期的研究估计了个别疾病和健康风险对经济增长率的影响，但以前没有估计过采用新型结核病疫苗可能产生的经济增长潜在收益。

研究人员做了什么，发现了什么？

在这项研究中，我们估计了引入新型结核病疫苗对105个中低收入国家的国内生产总值（GDP）增长的影响，使用宏观经济模型模拟2020年至2080年的国家级GDP趋势，以2020年美元计算。

我们将引入婴儿和青少年/成人候选疫苗的方案与无新疫苗的反事实进行了比较。

与无新疫苗的反事实相比，两种疫苗接种情景在研究期间在模拟国家产生了更大的累积GDP，相当于1.6美元（95%不确定性区间：青少年/成人疫苗为0.8，3.0万亿美元）万亿，婴儿疫苗为0.2美元（0.1美元，0.4万亿美元）。

与引进疫苗的时间相比，这些国内生产总值的增长大大滞后，并且集中在目前结核病发病率较高的国家。

这些发现意味着什么？

这项研究表明，引入新的结核病疫苗可以促进中低收入国家的经济增长。

这项研究的结果可以为如何开发和引进新的结核病疫苗的决策提供信息。

数字

Table 4表1表2图1Fig 2Table 3Fig 3Table 4表1表2图1

引文： Portnoy A， Arcand J-L， Clark RA， Weerasuriya CK， Mukandavire C， Bakker R， et al. （2023） 新型结核病疫苗引入对低收入和中等收入国家经济增长的潜在影响：一项建模研究。公共卫生图书馆医学20（7）： e1004252. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004252

收到： 9月 2023， 30;接受： 2023月 11， 2023;发表： <>月 <>， <>

版权所有： ? 2023 波特诺伊等人。这是一篇根据知识共享署名IGO许可分发的开放获取文章，该许可允许在任何媒体上不受限制地使用，分发和复制，前提是正确引用原始作品。https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/igo/。在对本条的任何使用中，不应暗示世卫组织认可任何特定组织、产品或服务。不允许使用世卫组织标识。此通知应与文章的原始 URL 一起保留。

数据可用性： 作者确认，研究结果背后的所有数据都是完全可用的，不受限制。分析代码可在 https://doi.org/10.5281/zenodo.6421372 获得。

资金： 这项研究由世界卫生组织（2020/985800-0至RGW）、比尔和梅琳达·盖茨基金会（INV-001754至RAC，RGW;OPP1084276 至 RGW;OPP1135288 to RGW），加拿大百年奖学金基金（RAC），英国研究与创新医学研究委员会（MR/N013638/1 to CKW;CCF17-7779通过SET Bloomsbury到RGW），Wellcome Trust（218261 / Z / 19 / Z到RGW），美国国立卫生研究院（1R01AI147321-01到RGW），欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系（RIA208D-2505B到RGW），英国研究与创新经济和社会研究委员会（ES / P008011 / 1到RGW）。资助者（世界卫生组织）的成员（EP，NG，MZ）作为作者参与了这项研究，并批判性地审查了分析，审查和修改了手稿，并批准了提交的最终手稿。所有作者都有机会访问和验证数据，所有作者都对提交手稿以供发表的决定负责。

竞争利益： 我已经阅读了该期刊的政策，这篇手稿的作者有以下竞争利益：资助者（EP，NG，MZ）的成员作为作者参与了这项研究，并批判性地审查了分析，审查和修改了手稿，并批准了提交的最终手稿。所有其他作者都声明不存在竞争利益。

缩写： AFR， 非洲地区;抗微生物药物耐药性， 美洲区域;戴利 残疾调整生命年;电子病历， 东地中海区域;史诗 疾病和成本的经济预测;欧元 欧洲地区;国内生产总值， 国内生产总值;人瘤病毒， 人瘤病毒;中低收入国家， 低收入和中等收入国家;Mtb，结核分枝杆菌;PPCs， 首选产品特性;中国化学， 偏秩相关系数;SEAR， 东南亚地区;结核病 结核;谁 世界卫生组织;WPR， 西太平洋区域;长江， 残疾生活年

背景

2021年，估计有10万人罹患结核病，6万人死于结核病[1]。开发新的安全、负担得起和有效的结核病疫苗被视为更快降低疾病发病率和死亡率的必要步骤，其成功开发是5年世界卫生大会批准的终止结核病战略的核心组成部分[1，2014]。虽然存在有希望的候选疫苗，但需要大量额外资源来进一步开发这些候选疫苗。为了判断这些投资是否合理，重要的是要了解新的结核病疫苗可能产生的全部范围和程度的益处，并从不同角度了解什么是价值。

判断卫生技术价值的主要方法是量化通过引入技术产生的额外健康。这些健康益处可以用针对特定疾病的衡量标准来表示，例如避免的感染数量，也可以通过避免的残疾调整生命年（DALYs）数量来表示，该衡量标准结合了寿命和生活质量的改善，用于对疾病进行比较。许多研究评估了结核病疫苗可能带来的健康益处[4，5]，预测在高发病率地区引入结核病疫苗可能带来巨大的健康益处。考虑到减少结核疫苗的全球影响的研究估计，到40年，有效疫苗可避免多达50万至2050万例结核病例[6，7]，以及结核耐药性的大幅降低[8]。其他研究通过参考医疗保健支出的机会成本或个人降低健康风险的支付意愿[9]，对引入结核病疫苗产生的健康益处进行了货币价值评估。除了这些健康影响之外，研究还量化了结核病疫苗在避免结核病后减少收入损失[10，7]和减少结核病影响家庭灾难性卫生支出方面的后果[11]。

除了这些个人层面的结果外，结核病疫苗的引入还可能对整个经济层面产生影响。与大多数其他疫苗可预防疾病相比，大多数结核病患者是工作年龄的成年人，81年所有通报的结核病例中有2021%发生在15-64岁的人群中[12]。虽然结核病不如其他一些传染病流行，但患结核病的人会经历长时间的疾病，在此期间他们可能无法工作，然后是一个可能需要6至24个月才能完成的治疗过程。一项针对结核病患者的全国代表性调查显示，无论是在诊断前还是治疗期间，工作能力下降都会造成大量收入损失[1]。对于TB存活患者，持续的慢性残疾会影响生产力和负担基本需求的能力[13，14]。此外，超过10%的结核病患者死于该病，这些致命和非致命影响都将对劳动力规模和参与率产生影响，从而可能影响受结核病影响国家的经济增长率。

早期的研究估计了个别疾病和健康风险对经济增长率的影响[15-18]。然而，以前没有估计过采用新型结核病疫苗可能带来的经济增长的潜在收益。在这项研究中，我们研究了在105个低收入和中等收入国家（LMICs）引入新型结核病疫苗对国内生产总值（GDP）和GDP增长的影响，并评估了这些影响如何随时间变化，并根据不同的国家特征而变化。

方法

分析方法

我们使用结核分枝杆菌（Mtb）传播、进展、护理和预防的数学模型来模拟与“无新疫苗”反事实相比，引入新的结核病疫苗将产生的人口健康结果的变化。在这种反事实中，我们假设结核病趋势将遵循其历史轨迹，与以当前质量和覆盖水平持续提供结核病治疗和预防服务相一致，包括提供新生儿卡介苗以预防婴儿严重疾病。我们在105个中低收入国家中的每一个中模拟了这些情景，并使用相关的成本模型估计了经济结果，该模型模拟了受疫苗引入影响的卫生服务成本（结核病疫苗接种，结核病诊断和治疗，艾滋病毒治疗）的变化。这些模型的详细方法和结果在别处描述[6，9]，并在支持信息中进行了总结（S1附录中的图表A）。我们使用这些分析的结果为现有的宏观经济模型生成输入，我们用它来将与疾病相关的死亡率、发病率和卫生服务利用率的变化转化为预测的宏观经济结果。本研究根据2022年综合卫生经济评估报告标准（CHEERS 2022）声明（S1附录中的附件B）报告[19]。还描述了所需的对分析进行的任何更改;没有制定前瞻性分析计划。

分析方案

我们模拟了2种不同疫苗产品引入结核病疫苗的宏观经济影响，这两种疫苗产品都假定可以预防疾病，平均保护期限为10年。这些特征基于WHO对新型结核病疫苗的首选产品特性[20]。婴儿结核病疫苗被认为仅在既往未感染Mtb的个体中有效，有效率为80%，并将作为每个国家常规婴儿疫苗接种计划的一部分引入。据推测，青少年/成人结核病疫苗对感染和未感染者均有效，有效率为50%，将通过所有年龄组的初步大规模疫苗接种运动以及9岁儿童的常规疫苗接种来提供。我们单独检查了每种疫苗产品的情景，并假设疫苗接种将在5年内引入并扩大规模。疫苗引进年份因国家而异（基于对影响新疫苗采用的因素的分析），从2028年到2047年不等[6]。我们将这些情景与反事实的“无新疫苗”情景进行了比较，以计算疫苗引入对国家GDP的增量影响。

对于假设的新型疫苗产品的疫苗计划成本，我们假设代理疫苗价格基于全球疫苗免疫联盟（Gavi）支付的人瘤病毒（HPV）疫苗价格（4.60美元），每剂注射供应成本为0.11美元，浪费率为5%[21，22]。在疫苗计划的第一年，我们还假设婴儿和青少年/成人疫苗的一次性疫苗引入成本分别为每个目标个体0.65美元和2.40美元[23]，以及基于儿童荟萃分析的疫苗交付成本[24]和婴儿和青少年/成人疫苗的HPV疫苗递送单位成本。在基础病例分析中，除了疫苗接种项目成本外，我们还从社会角度纳入了TB/HIV治疗的直接医疗成本（政府和患者层面的成本）和患者层面的直接非医疗成本（有关成本假设的其他细节详见其他专题[9]）。对于与提供服务有关的所有单位成本投入，我们减去国际捐助者捐助的份额，得到反映国内资源对提供服务的贡献的单位成本。对于疫苗接种费用，我们假设根据Ikilezi及其同事，按世界银行收入水平分层的捐赠者份额（低收入国家为69.4%，中低收入国家为39.4%，中上收入国家为0.2%）[25]。对于结核病诊断和治疗费用，我们使用世卫组织《2022年全球结核病报告》（S1附录中的图表C）中的支出估算估算了特定国家的捐助者份额[1]。对于抗逆转录病毒治疗费用，我们根据IHME全球疾病负担协作网络的支出估计（S1附录中的图表C）假设了特定国家的捐助者份额[26]。宏观经济分析的所有成本均以2020年不变美元计算（S1附录中的图表D）。

我们模拟了 2028 年至 2080 年的宏观经济结果，以捕捉疫苗引入的长期后果。在疫苗引入期间和之后（2028年至2050年），我们使用前面描述的Mtb传输和成本计算模型模拟了模型输入。对于长期结局（2050-2080），我们通过将联合国人口司按年龄和年份划分的死亡率预测应用于每个分析情景的2050年底每个国家的人口来推断人口健康投入[27]。假设2050年至2080年的成本投入与每种情景的人口增长（基于2050年数值）成比例变化。

宏观经济模型

WHO EPIC（疾病和成本经济预测）模型基于标准的人力资本增强型经济增长索洛模型，已在先前的研究中用于预测各种健康状况的宏观经济影响[28-33]。我们调整了该模型，以估计疫苗引入对每个建模国家经济产出的影响，这是通过避免结核病发病率和死亡率以及卫生服务利用的相关变化产生的。型号规格的完整详细信息在支持信息中提供（S1 附录中的附录 E）。结核病死亡率的变化被认为通过劳动力供应的变化影响宏观经济结果，对可用劳动力的规模和年龄结构（15至69岁个人存量，根据劳动力参与率和劳动力质量进行调整）进行了修改，以反映结核病疫苗接种情景估计的额外生存率。我们假设每个单一年龄组的劳动力参与率和劳动力质量在疫苗和无新疫苗情景中是相同的。为了解释非致命健康结果的变化，我们从劳动力供应中减去了疫苗引入情景与无新疫苗情景相比，每一岁年龄的残疾寿命（YLDs）估计。这些YLDs代表因健康不良而花费的时间增量，按特定疾病相关的相对残疾进行缩放[34]。我们没有考虑家庭内照顾病人的任何额外生产力损失，但在敏感性分析中对此进行了改变。国内卫生支出的变化（模拟保健服务的总费用减去国际捐助者在这些服务的份额）中直接从有形资本（建筑物和机械等有形资产）的总存量中减去。在敏感性分析中，我们研究了医疗保健支出变化对宏观经济影响的替代假设。决定宏观经济结果的其他变量（储蓄率[可支配收入中储蓄而不是消费的百分比]，全要素生产率增长率[由于劳动力或资本存量变化以外的因素（例如技术进步）而发生的经济增长变化]，教育资本增长率[提高劳动质量的教育回报]， 每个国家的实物资本的产出弹性[由实物资本变化引起的产出变化]和折旧率[资产货币价值随时间下降的百分比]来自已公布的来源（S1附录中的附件E），并假定不受疫苗引入的影响。根据这些规范，我们使用EPIC模型来预测2020年至2080年每个建模国家的年度GDP总额。

结果

我们通过比较每种疫苗情景和无新疫苗的反事实，估计了从疫苗引入到2080年每个国家GDP的增量变化。我们将结果总结为GDP的绝对和百分比差异，人均GDP的变化以及模拟国家GDP增长率的时间趋势。我们根据主要国家分组（全球、世卫组织高结核病负担分组[35]、世界银行收入水平[36]和世卫组织区域）报告结果。我们还估计了疫苗接种情景下GDP百分比变化的部分排名相关系数（PRCCs），作为选定国家特征（当前结核病发病率水平、艾滋病毒发病率水平、国家人均GDP、疫苗引进年份）和特定国家宏观经济变量（储蓄率的平均值、全要素生产率增长率、教育资本增长率、 实物资本的产出弹性和折旧率）。这些PRCC量化了结核病疫苗接种产生的经济收益与这些国家特征之间关系的方向和相对强度，控制了其他特征的影响，并且在估计关系中对非线性具有鲁棒性[37]。

统计分析

GDP预期收益的不确定性区间（95%覆盖率，等尾）是通过二阶蒙特卡罗模拟生成的。为了实现这一目标，我们从Mtb传输和成本计算模型中得出了1个流行病学和干预成本结果的模拟轨迹。对于宏观经济参数的国家特定值，我们使用半参数自举方法为每个国家和年份生成未来值。首先，我们拟合随机效应回归模型，根据每个国家报告的最新数据（000年至2008年）估计每个参数的国家平均值。任何缺失值都被假定为随机缺失，条件是世卫组织世界区域和国家收入水平。其次，我们从这些回归模型的残差中重新采样，并将其与国家平均值相结合，为每个参数和国家/地区生成未来值的时间序列。我们结合了所有不确定性来源，为每个建模情景和国家生成了 2019，1 个年度 GDP 的估计轨迹。我们取这 000，1 次模拟的平均值来为每个感兴趣的结果生成点估计结果，并计算 000% 的区间作为每个感兴趣结果的结果分布的第 95.2 个和第 5.97 个百分位数。

灵敏度分析

与关于疫苗有效性和接种率的基本案例假设相比，我们研究了以下替代情景：（1）我们研究了假设疫苗接种赋予终身保护期的情景，与10年保护期的基本情况假设相比;（2）我们研究了假设青少年/成人疫苗赋予75%效力的情况，与50%有效性的基本假设相比;（3）与基本病例覆盖率目标相比，我们研究了“低”覆盖率情景（婴儿常规疫苗递送、青少年常规疫苗递送和青少年/成人疫苗接种的覆盖率分别为75%、70%和50%）;（4）我们研究了“高”覆盖率情景（婴儿常规疫苗递送、青少年常规疫苗递送和青少年/成人疫苗接种的覆盖率分别为95%、90%和90%），与基本病例覆盖率目标相比;（5）我们研究了加速扩大规模的情景，即所有国家在2025年引入疫苗接种，并与基本病例疫苗交付假设相比，实现了即时扩大到规定的覆盖目标;（6）我们研究了“仅常规投放”场景，该场景删除了青少年/成人基础案例场景中的一次性活动交付部分。

与无新疫苗基线中结核病发病率未来趋势的基本病例假设相比，我们还估计了另一种情景下的结果，即通过扩大现有的预防性治疗和病例发现，结核病发病率将迅速下降，在不引入新疫苗的情况下实现世卫组织终止结核病战略中描述的2035年发病率降低目标[2，3，38]。

与基本病例成本假设（包括患者和国内政府产生的结核病相关卫生服务成本，不包括国际捐助者承担的成本）相比，我们在宏观经济分析中研究了3种替代方法来规范卫生服务成本：（1）修改基本情况以排除患者产生的成本，假设家庭医疗保健支出的估计变化将被其他消费的匹配变化所抵消;（2）修改基本情况以排除国内政府承担的成本，假设政府支出的估计变化将被相应的税收变化所抵消;（3）修改基本情况，以包括国际捐助者承担的费用，假设每个国家的捐助者支出的绝对值在疫苗接种和无新疫苗情景之间不会改变，以便国内政府将承担所有增加的卫生服务成本。

我们还研究了在低经济增长和高经济增长轨迹下结果将如何变化。我们通过估计在无新疫苗情景下 20 年至 2020 年期间年均增长率最低的每个国家的 2080% 模拟结果来实施低增长规范。同样，在无新疫苗情景下，根据20年至2020年期间年均增长率最高的每个国家的2080%的模拟估计了高增长规格。

最后，我们使用另一种方法估计结果，以纳入结核病相关发病率的影响。与主要分析相比，在主要分析中，非致命疾病被认为减少了劳动力供应（生病的人无法参加劳动力），该规范通过受结核病影响的家庭因生产力下降而遭受的收入损失来量化这些变化。这些数值基于具有全国代表性的结核病患者调查数据[39]。这些收入损失是以货币单位计算的价值，并增加了患者承担的其他费用。

道德批准和参与同意

不適用。

结果

2028-2080年总体经济影响

在本分析考虑的所有105个低收入和中等收入国家中，1年至618年期间，青少年/成人疫苗引进的预计经济红利估计为95，764亿美元（2%不确定性区间：988美元，2028，2080亿美元）（表1）。这些GDP增长相当于所有建模国家在研究期间预计的GDP总量增长0.033%（0.027，0.039%）。

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表 1. 2028-2080年青少年/成人结核病疫苗对GDP的收益。

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婴儿疫苗在207年至81年期间对GDP的影响较小，但仍然很大（表405）。这些增长相当于研究期间所有国家的GDP总额增长2028.2080%（2.0，004.0%）。就这两种疫苗产品而言，被世卫组织确定为“高结核病负担”的那部分国家的国内生产总值平均百分比增长要高得多。

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表 2. 2028-2080年婴儿结核病疫苗对GDP的收益。

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经济影响的时间趋势

按日历年划分，相对于疫苗引入的时间而言，经济效益被推迟，最大的经济效益是在研究期结束时产生的（图1）。青少年/成人疫苗的影响由于对结核病负担最重的老年队列进行了疫苗接种，因此产生了较早的影响，而婴儿疫苗估计在整个预测期内产生了积极收益，尽管在2050年之前影响很小。

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图1. 由于青少年/成人和婴儿新型结核病疫苗接种，所有模拟国家的国内生产总值增长（十亿，2020年美元）的时间趋势（图A）;按世界区域分列的青少年/成人新型结核病疫苗（B组）;由于婴儿结核病疫苗，按世界区域分列（C组）。

注： 面板 A、B 和 C 具有不同的 y 轴间隔以提高可读性。非洲，世卫组织非洲区域;世卫组织美洲区域抗微生物药物耐药性;EMR，世卫组织东地中海区域;欧元，世卫组织欧洲区域;国内生产总值，国内生产总值;东南亚区域，世卫组织东南亚区域;世卫组织、世界卫生组织;WPR，世卫组织西太平洋区域。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004252.g001

由于引进青少年/成人和婴儿新型结核病疫苗，世卫组织经济增长最快的区域是非洲区域（AFR）和东南亚区域（SEAR）（图1B和1C）。东地中海区域（EMR）和西太平洋区域（WPR）在2028年至2080年期间也实现了GDP的正增长，而结核病负担较低的美洲区域（AMR）和欧洲区域（EUR）到2080年的GDP正增长，但在95%的不确定性区间内，整个时期的GDP增长为负。按十年计算的国内生产总值累计增长估计数载于S1附录的附录F和G。

图2显示了截至5年连续2080年期间每种疫苗产品产生的经济增长变化，显示了各个国家一级估计数的分布以及各国之间的平均影响。对于青少年/成人疫苗，疫苗引入对经济增长率的影响逐渐增加，直到2046年至2050年，然后在分析期的其余时间下降。就婴儿疫苗而言，经济效益小于青少年/成人疫苗的估计，并且相对于疫苗引入的时间而言，其显著滞后。2026年至2045年期间对额外经济增长的平均估计为负数，疫苗支出的机会成本（例如，推迟教育投资、储蓄减少）超过了结核病发病率降低带来的生产力收益。婴儿疫苗情景的经济影响在随后的所有时期都是积极的。在青少年/成人和婴儿疫苗情景中，被世卫组织确定为结核病高负担的30个国家的国内生产总值增长增量变化要大得多。

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图2. 与5年至2026年连续2080年期间青少年/成人疫苗（A组）和婴儿疫苗（B组）的无新疫苗反事实相比，GDP增量增长。

注：箱线图表示每 5 年期间各个国家/地区的结果分布（点估计值）。红线表示所有国家（实线）和世卫组织确定为结核病高负担的30个国家（虚线）的这些值的算术平均值。红色阴影区域报告 95% 的不确定性区间。请注意不同的 y 轴刻度。国内生产总值，国内生产总值;结核病、结核病;世卫组织，世界卫生组织。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004252.g002

经济影响与国家特征之间的关系

表3报告了发展中国家，描述了每种疫苗情景产生的国内生产总值增长百分比（2028年至2080年期间国内生产总值增长百分比）与选定的国家特征之间的关系。在这些分析中，目前较高的结核病发病率与两种疫苗情景的更大经济影响密切相关（p < 0.001），青少年/成人疫苗的排名相关性为0.79（0.67，0.91），婴儿疫苗的排名相关性为0.58（0.42，0.74），控制了其他因素。较晚的疫苗引进年份与较小的经济影响密切相关（p < 0.001），青少年/成人疫苗的排名相关性为-0.57（-0.73，-0.41），婴儿疫苗的排名相关性为-0.46（-0.63，-0.29）。图3显示了青少年/成人疫苗产生的额外经济增长与当前结核病发病率和疫苗引进年份之间的关系。引进疫苗带来的国内生产总值估计收益集中在结核病发病率高的国家，这些国家预计将在研究初期引入疫苗接种，青少年/成人疫苗结核病发病率低于125/100万人的国家的累计估计收益可以忽略不计或为负数。在宏观经济变量中，实物资本的产出弹性与两种疫苗产品的GDP增长呈负相关（p = 000.0），储蓄率与婴儿疫苗的GDP增长呈正相关（p = 01.0），控制其他预测因子（表01）。

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表 3. PRCC量化了每种疫苗情景中额外GDP增长（相对于“无新疫苗”反事实）与选定国家特征之间的关系。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004252.t003

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图3. 2028-2080年青少年/成人疫苗产生的额外GDP增长、当前结核病发病率水平和疫苗引进年份之间的关系。

注意：每个点代表单个国家/地区的点估计结果。色阶范围从相对于其他国家的GDP增长百分比较低（红色）到相对于其他国家的GDP增长百分比高（蓝色）。疫苗引进年份值抖动以显示重叠点。国内生产总值，国内生产总值;结核病，肺结核。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004252.g003

敏感性分析

与10年保护的基本假设相比，终身保护的青少年/成人疫苗导致GDP总收益为2，518美元（1，140，4，789），与基本情况相比增加了56%（表4）。具有75%效力的青少年/成人疫苗也从疫苗引入中产生更大的GDP收益，估计为2，355美元（1，069美元，4，387）十亿美元（比基本病例高46%）。与基本情况相比，在低覆盖率情景下，引入疫苗产生的GDP收益降低了26%，在高覆盖率情景中高出18%。与基础病例疫苗接种引入和交付情景相比，加速扩大规模情景产生了更大的GDP增长，达到2，765美元（1，241美元，5，229），增长71%。相反，“仅常规交付”情景产生的GDP增长要小得多（352美元（139，710亿美元），比基本情况低78%。

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表 4. 2028-2080年105个低收入和中等收入国家因青少年/成人结核病疫苗对GDP的收益进行了按疫苗特征和交付情景进行了分析。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004252.t004

由于替代性无新疫苗基线表示通过加强目前的结核病干预措施（足以实现每个国家的2035年终止结核病战略目标）更快地降低发病率，预计采用疫苗的GDP收益将减少97%。对于所有相关情况，婴儿疫苗具有相同的关系（S1附录中的图表H）。

与主要分析（青少年/成人疫苗的估计GDP收益为1，687美元（816，3，076亿美元）和婴儿疫苗的219美元（91，422，8））相比，不包括患者产生的成本的第一个替代卫生服务成本规格导致估计的GDP增长减少了10%至1%（S5附录中的图表I和J分别是青少年/成人和婴儿疫苗），而不是基本病例规格的估计值。根据卫生服务成本的第二种备选规范，不包括国内政府产生的成本，导致估计的GDP增长比基本病例规格的估计值高出17%至1%（S10附录中的附件K和L）。根据卫生服务成本的第三种备选规范，包括归因于国际捐助者的成本，导致估计的GDP增长比基本病例规格的估计值低22%至1%（S<>附录中的附件M和N）。

与卫生服务成本的其他规格相比，国内生产总值的低增长和高增长规格对引进疫苗的估计经济影响的影响更大。对于低增长情景，估计的GDP增长比基本情况规格的估计值低37%至43%（S1附录中的图表O和P）。在高增长情景下，估计的GDP增长比基本情况规格的估计高出36%至40%（S1附录中的图表Q和R）。

根据最终的替代规范，非致命健康损失的经济影响值表示为收入损失而不是劳动力供应减少，估计的GDP增长比基本案例规格的估计值低15%至21%（S1附录中的附件S和T）。

讨论

在这项研究中，我们根据WHOPPC中规定的特征[105]以及正在进行的临床试验的有希望的证据，估计了引入新型结核病疫苗将导致20个低收入和中等收入国家的经济表现变化[40，41]。在全球范围内，两种疫苗情景（考虑到引入和实施新疫苗接种计划的成本）在分析期间都显示出模拟国家产生的累计GDP更高，青少年/成人疫苗的经济收益估计为1，618亿美元，婴儿疫苗为207亿美元。就这两种疫苗产品而言，经济效益都集中在结核病负担高的国家，而且相对于疫苗引进时间而言，特别是婴儿疫苗的引进时间滞后。国内生产总值增长的幅度与国家结核病发病率的提高和疫苗的早期采用密切相关。这些因素促成了中低收入国家（与低收入和中高收入国家组相比）以及非洲和东南亚区域国家之间更大的宏观经济影响。尽管在2028年至2047年之间实施了疫苗的引入，但在接种疫苗者进入劳动力队伍并做出贡献后，预计这两种疫苗产品（S2080附录中的附件F和G）在2050年比1年影响最大。

由于在分析中考虑了疫苗接种计划的成本（即本可以用于教育或其他投资的支出），因此引入疫苗不会自动产生GDP增长。事实上，在结核病发病率低的情况下，GDP增长很小，在某些情况下是负增长。对于这些国家，疫苗接种的健康益处[6，9]可能仍证明本分析中考虑的全人群疫苗接种策略类型是合理的，或者可以采用有针对性的疫苗接种策略，重点关注高危人群。

研究结果对大多数成本和经济增长的替代分析规范都是稳健的。对这一组影响最大的敏感性分析涉及经济增长预测的变化，高增长预测和低增长预测导致对疫苗影响的估计分别大大大于和小于主要分析中的估计，这表明结果对未来经济状况的敏感性。另一个导致结果发生较大变化的敏感性分析是，我们修改了所采用的方法，以表示非致命疾病的宏观经济影响。在这种比较中，将非致命疾病建模为直接减少劳动力供应（主要分析）产生的经济影响比我们将非致命疾病建模为受结核病影响的家庭产生额外费用时大五分之一。尽管存在这些差异，但所有替代分析规范都表明，引入疫苗的经济收益将是巨大的。另一方面，假设加速扩大规模（即在2025年以所有国家的特定覆盖目标引入疫苗）对经济收益的影响要大得多，而基本病例特定国家的疫苗引入时间表是基于以前疫苗（如五价和肺炎球菌结合疫苗）的许可到引进时间表的模式[9，42]。

重要的是要注意，本研究中估计的经济影响不会作为明确的货币收益实现，而是作为受结核病影响国家生活水平的微小、广泛改善来实现。虽然这些经济收益相对于国内生产总值的总体变化而言很小，但相对于成功开发结核病疫苗所需的投资而言，这些经济收益很大。例如，2023-2030年控制结核全球计划包括10亿美元的研究经费，用于成功开发结核疫苗，不到青少年/成人疫苗情景估计的GDP绝对收益的1%[38]。当然，与开发这些疫苗所需的投资时机相比，结核病疫苗引进的经济效益将大大滞后，而这是更普遍的疫苗干预措施的一个特征。因此，根据宏观经济影响决定对结核病疫苗进行投资时，必须考虑到产生惠益的较长时间框架，以及这些惠益尽管规模巨大，但基本上是看不见的。

从历史上看，关于结核病的宏观经济分析有限，无法与我们的分析进行比较[43]。然而，在研究包括非宏观经济模型在内的经济效益和成本的研究中，新型结核病疫苗的引入（通过将引入疫苗的全球经济收益除以疫苗引入和交付的成本来计算）与其他公共卫生干预措施相比相对较高[44]，青少年/成人疫苗为14.2，婴儿疫苗为8.2。尽管在对新疫苗的前期投资与未来GDP增量收益之间进行权衡，但新型结核病疫苗接种可以提供有竞争力的投资回报。

这种分析的一个优势是用于估计经济结果的方法。大多数估计疾病经济影响的研究采用“疾病成本”方法，其中给定疾病的发病率乘以患者，政府和更广泛的社会承担的每次发作成本范围，以求和疾病造成的总成本。然而，这种“疾病成本”方法没有考虑到劳动力供应、资本积累和经济增长之间的动态关系。用于此分析的宏观经济模型允许这些关系。此外，对于该分析，我们还扩展了该模型，以纳入发病率对个体生产力的影响，这是早期应用中注意到的局限性[32]。

此分析有几个局限性。首先，宏观经济模型依赖于对GDP的预测，而GDP的预测本质上是不确定的。不可预测的自然灾害或冲突可能会改变这些预测，并影响本分析得出的结论。然而，我们试图通过研究GDP的高增长和低增长情景，并允许基于过去表现的宏观经济变量的随机变化来解决这一限制。其次，我们假设15至69岁的工作年龄人口对劳动力市场的贡献。这一假设排除了可能影响劳动力参与率的老年工人以及非正式护理人员。第三，我们在分析情景中基于WHO PPCs分析的新结核病疫苗的特征[20]，但最终产品在有效性或保护持续时间方面可能有所不同[1]。我们也没有纳入任何情景，包括保护减弱后的加强剂量。调查这些场景是未来研究的优先事项。世卫组织未来关于新型结核病疫苗接种的建议将遵循WHO-INTEGRAL框架[45-47]，该框架强调广泛结局对决策的相关性。最终，国家一级的决定将决定新型结核病疫苗实施的速度和规模，这些决定是根据特定国家背景下的重要标准做出的。最后，我们假设无新疫苗基线的结核病趋势将遵循其历史轨迹。如果积极扩大非疫苗干预措施（如最近的全球结核病战略所设想的那样），这将减少新疫苗的增量影响[1]。

为了指导全球加速结核病控制的努力，了解可能的干预措施的全部后果至关重要。如果结核病疫苗被证明有效，有望保护个体免受结核病感染相关风险的影响，从而降低人群水平的结核病负担[6]和结核病相关的灾难性成本[11]。这项研究表明，在一系列假设下，新型结核病疫苗可以通过提高经济增长率对受结核病影响的低收入和中等收入国家产生进一步的有益影响。不应将这些影响视为量化疫苗接种益处的替代方法，而应将其视为一种额外的益处，可以添加到通过降低结核病发病率和死亡率而产生的健康收益和财务风险保护的价值中。在权衡进一步投资结核病疫苗开发的价值时，应考虑这一全部结果。

支持信息

“新型结核病疫苗的引入对低收入和中等收入国家经济增长的潜在影响”的支持信息。

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“新型结核病疫苗的潜在影响”补充材料介绍低收入和中等收入国家的经济增长”。目录附件A.流行病学方法。..............................................................................................3附件 B.干杯 2022 清单。......................................................................................23图表C. 国际捐助者在结核病和艾滋病毒/艾滋病支出中所占份额（按发展情况分列）卫生支出估算援助。.......................................................................................26图表 D. 单位成本投入和假设（2020 年美元）。...........................................................30图表E. 宏观经济模型的技术规格................................................31图表 F. 国内生产总值（GDP，2020 年数十亿美元）的累计绝对收益按十年分列的青少年/成人结核病疫苗。........................................................................35图表 G. 国内生产总值（GDP，2020 年数十亿美元）的累计绝对收益按十年划分的婴儿结核病疫苗。.........................................................................................36图表H. 婴儿结核病疫苗对国内生产总值（国内总产值）的收益2028-2080年，105个低收入和中等收入国家按疫苗特征进行了分析和交付方案。....................................................................................................................37........................................................................................................................................................37表一 青少年/成人结核病疫苗对国内生产总值（国内总产值）的收益2028-2080年：卫生服务成本包括政府层面的费用，不包括患者和国际捐助者一级。...............................................................................................................38图表J. 婴儿结核病疫苗对国内生产总值（GDP）的收益2028-2080年：卫生服务成本包括政府层面和不包括患者和国际捐助者一级。...............................................................................................................39表K. 青少年/成人结核病疫苗对国内生产总值（国内总产值）的收益2028-2080年：卫生服务成本包括患者层面，不包括政府和国际捐助者一级。...............................................................................................................40图表L. 婴儿结核病疫苗对国内生产总值（GDP）的收益2028-2080年：卫生服务成本包括患者水平和不包括政府和国际捐助者一级。...............................................................................................................41附件M. 青少年/成人结核病疫苗对国内生产总值（国内总产值）的收益2028-2080年：包括各级卫生服务成本（政府、患者、国际）捐赠者）。............................................................................................................................................42图表N. 婴儿结核病疫苗对国内生产总值（GDP）的收益2028-2080年：卫生服务费用包括各级（政府、患者、国际捐助者）。........................................................................................................................................................43附件O. 青少年/成人结核病疫苗对国内生产总值（国内总产值）的收益2028-2080年：低增长情景。......................................................................................441

图表P. 婴儿结核病疫苗对国内生产总值（GDP）的收益2028-2080年：低增长情景。.................................................................................................45表Q. 青少年/成人结核病疫苗对国内生产总值（国内总产值）的收益2028-2080年：高增长情景。.....................................................................................46图表R. 婴儿结核病疫苗对国内生产总值（GDP）的收益2028-2080年：高增长情景。................................................................................................47图表S. 青少年/成人结核病疫苗对国内生产总值（国内总产值）的收益2028-2080年：采用替代方法模拟结核病后果的情景发病率结局。......................................................................................................................48图表T. 婴儿结核病疫苗对国内生产总值（GDP）的收益2028-2080年：采用替代方法模拟结核病发病率后果的情景结果。.......................................................................................................................................49引用......................................................................................................................................502

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S1 附录。 “新型结核病疫苗的引入对低收入和中等收入国家经济增长的潜在影响”的支持信息。

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004252.s001

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我们感谢世界卫生组织结核病疫苗全值评估会议的所有与会者提供有见地的建议和指导。

所表达的观点是作者的观点，不一定代表其各自组织的观点。

引用

1.世界卫生组织。2022年全球结核病报告[在线].日内瓦：世界卫生组织。2022 27月 2022 [引用日期27 <>月 <>].https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/data。

2.Uplekar M， Weil D， Lonnroth K， Jaramillo E， Lienhardt C， Dias HM， et al. 世卫组织新的终止结核病战略。柳叶 刀。2015;385(9979):1799–1801.密码：25814376

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

3.世界卫生组织。终止结核病战略。日内瓦：世界卫生组织。2015 Aug 16 [引用日期2021 Jul 1].https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/the-end-tb-strategy。

4.哈里斯RC，萨姆纳T，奈特GM，怀特RG。对探索未来结核病疫苗流行病学影响的数学模型进行系统审查。哼哼唧的免疫疗法。2016;12(11):2813–2832.密码：27448625

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

5.Weerasuriya CK，Clark RA，White RG，Harris RC。新的结核病疫苗：临床开发和建模方面的进展。实习医学杂志 2020;288（6）：661–681.pmid：33128834

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

6.Clark RA， Mukandavire C， Portnoy A， Weerasuriya CK， Deol A， Scarponi D， et al.新型结核病疫苗替代递送策略对低收入和中等收入国家的影响：一项建模研究。柳叶刀球健康。2023;11（4）：e546–e555.pmid：36925175

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

7.奈特总经理，格里菲斯英国，萨姆纳T，劳伦斯YV，格奥尔基A，瓦索尔A等。新型结核病疫苗在低收入和中等收入国家的影响和成本效益。美国国家科学院院刊， 2014;111（43）：15520–15525.pmid：25288770

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

8.Fu H， Lewnard JA， Frost I， Laxminarayan R， Arinaminpathy N. 模拟暴露后疫苗可避免的耐药结核病的全球负担。纳特公社。2021;12(1):424.密码：33462224

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

9.Portnoy A， Clark RA， Quaife M， Weerasuriya CK， Mukandavire C， Bakker R， et al.低收入和中等收入国家新型结核病疫苗的成本和成本效益：一项建模研究。公共科学图书馆医学 2023;20（1）：e1004155.pmid：36693081

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

10.席尔瓦 S， 阿瓦德 S， 阿布-拉达德 L， 阿通 R， 古斯比 E， 里德 M.新型结核病疫苗可能带来的健康和经济效益——印度和印度尼西亚的建模研究。rs.3.rs-265017v1.[预印本] 2021 [引用日期2023-9-<>]。

11.Portnoy A， Clark RA， Weerasuriya CK， Mukandavire C， Quaife M， Bakker R， et al.新型结核病疫苗对低收入和中等收入国家卫生公平和财务保护的潜在影响。medRxiv 2022.10.29.22281678 [预印本].2023 [引用日期2023-9-<>]。

查看文章谷歌学术搜索

12.世界卫生组织。世卫组织全球结核病规划（2022年）。世卫组织全球结核病数据库[检索自2022年23月<>日 https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/data]。瑞士日内瓦：世卫组织全球结核病规划。

13.孟席斯 NA， 奎夫 M， 奥尔伍德 BW， 伯恩 AL， 库森斯 AK， 哈里斯 AD， 等.结核病终生疾病负担：包括结核病后遗症在内的全球重新评估。柳叶刀球健康。2021;9（12）：e1679–e1687.密码：34798027

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

14.Meghji J， Lesosky M， Joekes E， Banda P， Rylance J， Gordon S， et al.马拉维结核病后肺损伤患者结局：一项前瞻性队列研究。胸。2020;75(3):269–278.密码：32102951

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

15.阿尔基尔BC，什里姆MG，达雷AJ，文森特JR，梅拉JG。选定外科疾病的全球经济后果：一项建模研究。柳叶刀球健康。2015;3（增刊2（增刊2）：S21–S27.密码：25926317

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

16.史密斯，基奥-布朗，巴内特，泰特·大流行性流感对英国整个经济的影响：可计算的一般均衡模型实验。英国医学杂志。2009;339：b4571.密码：19926697

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

17.Smith RD，Yago M，Millar M，Coast J.评估医疗保健问题的宏观经济影响：可计算的一般均衡分析在抗菌素耐药性中的应用。健康经济杂志 2005;24（6）：1055–1075.密码：16139909

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

18.彼得斯 AW， 约莱茨 RR， 什里姆 MG， 阿尔基尔 BC.经合组织国家枪支相关死亡的宏观经济后果，2018-30：产出损失价值分析。健康阿夫（米尔伍德）。2020;39(11):1961–1969.pmid：33136496

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

19.Husereau D， Drummond M， Augustovski F， de Bekker-Grob E， Briggs AH， Carswell C， et al. 2022 年综合卫生经济评估报告标准 （CHEERS 2022） 声明：更新的卫生经济评估报告指南。英国医学杂志。2022;376：e067975.密码：35017145

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

20.世界卫生组织。世卫组织对新型结核病疫苗的首选产品特性。日内瓦：世界卫生组织。许可证：CC BY-NC-SA 3.0 IGO。2018 13月 2021 [引用日期18 Oct 18].https://www.who.int/publications/i/item/WHO-IVB-06.<>。

21.联合国儿童基金会。疫苗定价数据。2022 Mar 8 [引用日期2022 Mar 17].https://www.unicef.org/supply/vaccines-pricing-data。

22.联合国儿童基金会。儿童接种疫苗的费用. 2020 Aug 14 [引用日期2021 Jan 20].https://immunizationeconomics.org/recent-activity/2021/6/15/standard-costs-of-vaccinating-a-child。

23.全球疫苗免疫联盟。全球疫苗和免疫联盟疫苗引进赠款和运动政策的业务支持。版本号1.0。日内瓦：全球疫苗免疫联盟。2013 Apr 2 [引用日期2018 Jul 12].www.gavi.org。

24.Portnoy A， Vaughan K， Clarke-Deelder E， Suharlim C， Resch SC， Brenzel L， et al. 生成标准化的国家级免疫提供单位成本估算。药物经济学。2020;38(9):995–1005.pmid：32596785

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

25.Ikilezi G， Micah AE， Bachmeier SD， Cogswell IE， Maddison ER， Stutzman HN， et al.2000-17年低收入和中等收入国家常规和补充免疫活动的资金来源估计总支出：财务建模研究。柳叶 刀。2021;398(10314):1875–1893.密码：34742369

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

26.全球疾病负担合作网络。2000-2017年全球艾滋病毒/艾滋病支出。美利坚合众国西雅图：卫生计量与评估研究所（IHME）;2020 [引用日期2022-28-10]。https://doi.org/6069.0/74PTH-YJ<>

27.联合国。世界人口前景。联合国人口司。2020 [引用日期2022-18-<>]。https://population.un.org/wpp/。

28.阿贝贡德 D， 斯坦乔尔 A.对选定国家慢性非传染性疾病的经济影响的估计。2006:1–21.

29.阿尔基尔BC，彼得斯AW，什里姆MG，梅拉JG。低收入和中等收入国家适合高质量卫生保健的死亡率的经济后果。健康阿夫（米尔伍德）。2018;37(6):988–996.密码：29863936

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

30.Beaulieu N，Bloom DE，Bloom LR，Stein R. Breakaway：癌症挑战和机遇的全球负担。经济学人智库，伦敦：利夫斯特朗;2009.

31.布鲁姆·德，卡菲罗·ET，简-洛皮斯E，亚伯拉罕斯-格塞尔S，布鲁姆LR，法蒂玛S等。非传染性疾病的全球经济负担。日内瓦：世界经济论坛;2011 [引用日期2020-2-<>].https://www.weforum.org/reports/global-economic-burden-non-communicable-diseases/。

32.Bloom DE， Cafiero-Fonseca ET， McGovern ME， Prettner K， Stanciole A， Weiss J， et al.中国和印度非传染性疾病的宏观经济影响：估计、预测和比较。J 经济老龄化。2014;4:100–111.

查看文章谷歌学术搜索

33.布鲁姆德，陈S，库恩M，麦戈文梅，奥克斯利L，普雷特纳K。慢性病的经济负担：中国、日本和韩国的估计和预测，NBER工作文件23601;2017 [引用日期2020-2-23601].https://www.nber.org/papers/w<>。

34.全球疾病负担合作网络。2019年全球疾病负担研究（GBD 2019）残疾权重。美利坚合众国西雅图：卫生计量与评估研究所（IHME）;2020 [引用日期2021-23-10]。https://doi.org/6069.1/19W76-VX<>

35.世界卫生组织。世卫组织发布了新的结核病、艾滋病毒相关结核病和耐药结核病高负担国家全球名单。2021-17-2021 [引用日期1-17-06]。https://www.who.int/news/item/2021-<>-<>-who-releases-new-global-lists-of-high-burden-countries-for-tb-hiv-associated-tb-and-drug-resistant-tb。

36.世界银行。世界银行国别和贷款团体。华盛顿特区：世界银行;2021 [引用日期2022-12-906519]。https://datahelpdesk.worldbank.org/knowledgebase/articles/<>。

37.伊曼RL，赫尔顿JC。计算机模型的不确定性和敏感性分析技术研究。风险分析. 1988;8（1):71–90.

查看文章谷歌学术搜索

38.控制结核伙伴关系。2023-2030年终止结核病全球计划。日内瓦：联合国。2022-6-2022 [引用日期23-<>-<>]https://www.stoptb.org/advocate-to-endtb/global-plan-to-end-tb。

39.波特诺伊 A， 山中 T， 恩古休 P， 锦织 N， 弗洛伊德 K， 巴埃纳 IG， 等.低收入和中等收入国家接受结核病治疗的人所产生的费用：荟萃回归分析。[预印本]。2023 [引用日期2023-9-<>]。

40.Cotton MF， Madhi SA， Luabeya AK， Tameris M， Hesseling AC， Shenje J， et al.VPM1002与BCG在南非新生儿中的安全性和免疫原性：一项随机的2期非劣效性双盲对照试验。柳叶刀感染病 2022;22（10）：1472–1483.pmid：35772447

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

41.Tait DR， Hatherill M， Van der Meeren O， Ginsberg AM， Van Brakel E， Salaun B， et al. M72/AS01（E） 疫苗预防结核病试验的最终分析.工程医学杂志 2019;381（25）：2429–2439.密码：31661198

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

42.Luthra K， Zimmermann Jin A， Vasudevan P， Kirk K， Marzetta C， Privor-Dumm L. 评估全球疫苗免疫联盟支持国家的疫苗引进和接种时间表：疫苗交付平台的引进时间表是否在加速？BMJ全球健康。2021;6（5）：e005032.密码：34045183

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

43.Bloom DE，Kuhn M，Prettner K.现代传染病：宏观经济影响和政策反应。经济杂志 2022;60（1）：85–131.

查看文章谷歌学术搜索

44.Masters R，Anwar E，Collins B，Cookson R，Capewell S.公共卫生干预措施的投资回报：系统评价。J 流行病学社区卫生。2017;71(8):827–834.密码：28356325

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

45.雷富斯EA，斯特拉蒂尔JM，谢尔IB，波尔特拉A，诺里斯SL，巴尔图森R。世卫组织-从证据到决策框架1.0版：整合世卫组织规范和价值观以及复杂性视角。BMJ全球健康。2019;4（增刊1）：e000844.密码：30775012

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

46.Stratil JM， Baltussen R， Scheel I， Nacken A， Rehfuess EA. WHO-INTEGRAL循证决策框架的发展：卫生决策决策标准的系统评价概述。成本 eff resour 分配。2020;18:8.密码：32071560

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索

47.Stratil JM， Paudel D， Setty KE， Menezes de Rezende CE， Monroe AA， Osuret J， et al.推进世卫组织一体化框架，将其作为循证、审议决策进程的工具：探索世卫组织指南制定者和使用者的观点。国际J卫生政策管理。2022;11(5):629–641.密码：33131223

查看文章PubMed/NCBI谷歌学术搜索